Studio NEORES - Chemioterapia preoperatoria nella malattia peritoneale del colon -retto prima della chirurgia citorduttiva e della chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) (NEORES)

Studio NEORES: valutazione dell'efficacia della chemioterapia sistemica nelle metastasi peritoneali del colon -retto

Ansvarig Forskare:

Peter Cashin Akademiska Sjukhuset / Uppsala Universitet

Sfondo del piano di ricerca L'efficacia della chemioterapia sistemica sulle metastasi peritoneali è ancora piuttosto scarsamente studiata. È chiaro dagli studi di oncologia medica randomizzati che i pazienti con metastasi peritoneali del carcinoma del colon -retto fanno più male rispetto ad altri carcinoma del colon -retto metastatico. Attualmente, molti paesi utilizzano la terapia neoadiuvante come trattamento decopico o un test di biologia tumorale prima di selezionare i pazienti per CRS e HIPEC. Tuttavia, viene pubblicato molto poco riguardo a questa modalità di trattamento e alla sua capacità di downstaging.

Scopo e mira l'obiettivo principale di questo progetto di ricerca è valutare l'efficacia della chemioterapia sistemica sulle metastasi peritoneali isolate dal carcinoma del colon -retto. Ecco alcuni obiettivi specifici.

Chemioterapia di conversione sistemica in anticipo:

1. Qual è il tasso di risposta della chemioterapia di conversione sistemica preoperatoria? 2. Quanti pazienti vanno a CRS+HIPEC? 3. Coloro che non arrivano alla chirurgia, qual è la loro prognosi? Laparotomia aperta/ravvicinata

1. Quanti pazienti hanno un test FMCA di successo sulla sensibilità della chemioterapia?
2. Quanti pazienti ricevono come chemioterapia di prima linea un trattamento sensibile vs resistente alla data chemioterapia? Differenza della prognosi? Metodi Questo sarà uno studio di grafici ospedalieri retrospettivi. La coorte consisterà AV due popolazioni distinte: quelle che iniziano con la chemioterapia sistemica in anticipo e quelle che vengono dopo una laparotomia aperta/ravvicinata.

Pathway MDT

1. Criteri di inclusione MDK HIPEC in cui sono annotate ampie metastasi peritoneali isolate di decisione del cancro del colon -retto durante l'HIPEC MDT per avviare la chemioterapia di conversione sistemica
2. Criteri di esclusione Appendiceal Cancro Retroperitoneal Linfonod nodo Metastasi Altre metastasi sistemiche (ad es. Fegato, polmone, cervello, osso ecc.) Percorso di chirurgia aperta

1. Criteri di inclusione Cancro del colon -retto con metastasi peritoneali isolate per un intervento chirurgico iniziale, ma risultante in una laparotomia aperta/ravvicinata Analisi FMCA di successo 2. Criteri di esclusione Cancro appendiceal Retroperitoneal Metastasi di altre metastasi sistemiche (E.G. fegato, polmone, cervello, ossa ecc.) Il primo percorso sarà valutato esaminando tutte le conferenze HIPEC MDT tra il 2004-2021. Verranno identificati tutti i pazienti con metastasi peritoneali isolate dal carcinoma del colon -retto che sono stati inviati per la terapia di conversione neoadiuvante. I risultati clinici saranno rivisti. Gli endpoint saranno la risposta alla terapia e al tasso di conversione in CRS+HIPEC.

Il secondo percorso sarà valutato rivedendo tutti i pazienti aperti/chiusi con metastasi peritoneali isolate dal carcinoma del colon -retto. Tutti i pazienti con un'analisi FMCA di successo saranno inclusi per la valutazione. L'endpoint sarà la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.

I dati saranno prelevati dal grafico dell'ospedale universitario di Uppsala, nonché dal registro dei pazienti svedesi e dal "Nationella Patientörsikten" (un servizio di grafici digitali nazionali svedesi). Se i dati su ciò che la chemioterapia non è stata somministrata non viene trovata attraverso queste fonti, verranno effettuate richieste a ciascun rispettivo ospedale di riferimento per inviare grafici del dipartimento di oncologia al fine di avere dati completi su ciò che la chemioterapia è stata somministrata a ciascun paziente. Verranno registrate solo le terapie di prima e seconda linea e la risposta a queste terapie. Sarà inoltre registrato la sopravvivenza complessiva.

Statistiche statistiche statistiche descrittive, curve Kaplan-Meier e modellazione di pericoli proporzionali di Cox verranno utilizzati per valutare i rispettivi endpoint.

Significato clinico dovuto alla scarsità di articoli pubblicati che valutano la chemioterapia sistemica nelle metastasi peritoneali isolate, è pertinente studiarne l'uso. Considerando il fatto che il trattamento neoadiuvante nel carcinoma ovarico relativamente sensibile alla chemioterapia non ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza generale o libera da recidiva, sembra logico che potrebbe non avere un uso clinico rilevante nella situazione del cancro del colon-retto. Nonostante ciò, la terapia neoadiuvante è ancora ampiamente utilizzata nel carcinoma del colon -retto con metastasi peritoneali. Inoltre, poiché l'istituzione di Uppsala ha avuto l'analisi FMCA disponibile per le analisi di sensibilità della chemioterapia per molti anni, ciò offre l'opportunità di valutare le sue capacità predittive per il risultato del trattamento.

PUBBLICAZIONI Sono previsti due articoli. Il primo documento valuterà l'uso della chemioterapia di conversione neoadiuvante e il secondo documento valuterà l'analisi FMCA e la sua capacità di prevedere la risposta alla chemioterapia sistemica.

Piano di ricerca aggiornato 2024 Gli obiettivi sono stati aggiunti e aggiornati per consentire la valutazione dell'immunoterapia.

1. Valuta l'immunoterapia preoperatoria per il carcinoma del colon -retto con metastasi peritoneali (sottotipo DMMR)
2. Valutare il trattamento di immunoterapia palliativa di prima linea dei criteri di inclusione delle metastasi peritoneali del colon-retto.

1: sono consentite epatiche resecabili simultanee, para-aortale e resecabili metastasi polmonari resecabili.

I metodi sono stati aggiornati.

1: il progetto include i dati di requisizione dal registro del cancro del colon -retto svedese (SCRCR) al fine di disporre di dati più completi su KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA e MMR. Anche ottenere dati sul trattamento di prima linea del cancro del colon-retto con metastasi peritoneali è più completo da SCRCR.