Neores undersøgelse - Preoperativ kemoterapi i kolorektal peritoneal sygdom inden cytoreduktiv kirurgi og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) (NEORES)

Neores undersøgelse: Evaluering af systemisk kemoterapieffektivitet i kolorektale peritoneale metastaser

Ansvarig Forskare:

Peter Cashin Akademiska Sjukhuset / Uppsala Universitet

Forskningsplan Baggrund Effektiviteten af ​​systemisk kemoterapi på peritoneale metastaser undersøges stadig temmelig dårligt. Det fremgår af randomiserede medicinske onkologiske forsøg, at patienter med peritoneale metastaser fra kolorektal kræft gør dårligere end anden metastatisk kolorektal kræft. I øjeblikket bruger mange lande neoadjuvant terapi som en downstaging -behandling eller en test af tumorbiologi, inden de vælger patienter til CRS og HIPEC. Imidlertid offentliggøres meget lidt vedrørende denne behandlingsmodalitet og dens downstaging -evne.

Formål og målretter hovedmålet med dette forskningsprojekt er at evaluere effektiviteten af ​​systemisk kemoterapi på isolerede peritoneale metastaser fra kolorektal kræft. Her er nogle specifikke mål.

Upfront systemisk konvertering kemoterapi:

1. Hvad er responsraten for præoperativ systemisk konverteringskemoterapi? 2. hvor mange patienter går videre til CRS+HIPEC? 3. De, der ikke kommer til operation, hvad er deres prognose? Åben/tæt laparotomi

1. Hvor mange patienter har en vellykket FMCA -test på kemoterapifølsomhed?
2. Hvor mange patienter får som første linjekemoterapi en behandling, der er følsom vs resistent over for given kemoterapi? Prognoseforskel? Metoder Dette vil være en retrospektiv undersøgelse af hospitalskort. Kohorten vil bestå af to forskellige populationer - dem, der starter med upfront -systemisk kemoterapi og dem, der kommer efter en åben/tæt laparotomi.

MDT -sti

1. Inkluderingskriterier HiPEC MDK, hvor omfattende isolerede peritoneale metastaser bemærkes, at kolorektal kræftbeslutning under HIPEC MDT for at starte systemisk konverteringskemoterapi
2. Ekskluderingskriterier Appendiceal Cancer Retroperitoneal lymfeknude metastaser Andre systemiske metastaser (f.eks. Lever, lunge, hjerne, knogler osv.) Open-tæt kirurgi vej

1. Inkluderingskriterier Kolorektal kræft med isolerede peritoneale metastaser, der går til forkugeren på forhånd, men resulterer i en åben/tæt laparotomi vellykket FMCA -analyse 2. Ekskluderingskriterier Appendiceal Cancer Retroperitoneal Lymf Node Metastases Andre systemiske metastaser (E.G. lever, lunge, hjerne, knogler osv.) Den første vej evalueres ved at gennemgå alle HIPEC MDT-konferencer mellem 2004-2021. Alle patienter med isolerede peritoneale metastaser fra kolorektal kræft, der blev sendt til neoadjuvant konverteringsterapi, vil blive identificeret. De kliniske resultater vil blive gennemgået. Endpoints vil være respons på terapi og konverteringsfrekvens til CRS+HIPEC.

Den anden vej evalueres ved at gennemgå alle åbne/tætte patienter med isolerede peritoneale metastaser fra kolorektal kræft. Alle patienter med en vellykket FMCA -analyse vil blive inkluderet til evaluering. Slutpunktet vil være progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.

Data vil blive taget fra Uppsala University Hospital -kortlægning såvel som fra det svenske patientregister og fra "Nationella Patientöversikten" (en svensk national digital kortlægningstjeneste). Hvis data om, hvad kemoterapi blev administreret, ikke findes gennem disse kilder, vil der blive fremsat anmodninger til hvert respektive henvisningshospital om at sende onkologiafdelingen kortlægning for at have komplette data om, hvad kemoterapi er blevet administreret til hver patient. Kun den første og anden linjebehandling vil blive registreret og responsen på disse terapier. Den samlede overlevelse vil også blive registreret.

Statistikbeskrivende statistik, Kaplan-Meier-kurver og COX-proportional faremodellering vil blive brugt til at evaluere de respektive endepunkter.

Klinisk betydning På grund af mangel på offentliggjorte artikler, der evaluerer systemisk kemoterapi i isolerede peritoneale metastaser, er det relevant at undersøge dens anvendelse. I betragtning af det faktum, at neoadjuvansbehandling i den relativt kemoterapisensfølsom æggestokkræft ikke har vist sig at forbedre generelt eller tilbagevendenfri overlevelse, ser det ud til at være logisk, at det muligvis ikke har en relevant klinisk anvendelse i kolorektal kræftsituation. På trods af dette er neoadjuvant terapi stadig vidt brugt i kolorektal kræft med peritoneale metastaser. Da Uppsala -institutionen endvidere har haft FMCA -analysen tilgængelig for kemoterapifølsomhedsanalyser i mange år, giver dette en mulighed for at evaluere dens forudsigelsesevner for behandlingsresultat.

Publikationer to papirer er planlagt. Det første papir vil evaluere neoadjuvant -konverteringskemoterapi -brugen, og det andet papir vil evaluere FMCA -analysen og dens evne til at forudsige respons på systemisk kemoterapi.

Opdateret forskningsplan 2024 Målene er tilføjet og opdateret for at muliggøre immunterapievaluering.

1. Evaluer præoperativ immunterapi for kolorektal kræft med peritoneale metastaser (DMMR subtype)
2. Evaluer førstelinjepalliativ immunterapabehandling af kolorektale peritoneale metastaser Inkluderingskriterier er blevet opdateret.

1: Samtidig resektabel lever, resektable para-aortal og resektable lungemetastaser er tilladt.

Metoder er blevet opdateret.

1: Projektet inkluderer rekvisitionsdata fra det svenske kolorektale kræftregister (SCRCR) for at have mere komplette data om KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA og MMR -status. At få data om førstelinjebehandling af kolorektal kræft med peritoneale metastaser er også mere komplet fra SCRCR.