Roxadustatin vaikutus sydämeen, ravitsemukseen ja tulehdukseen hemodialyysipotilailla (ROXA-HD-MIA)
Roxadustatin vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään ja aliravitsemuksen inflammation-anteroskleroosin (MIA) oireyhtymään hemodialyysipotilailla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Munuaisten vajaatoimintapotilaat, jotka vaativat hemodialyysiä, kärsivät usein anemiasta (matala punasolujen määrä), sydämen ja verisuonen ongelmista ja tilasta, johon liittyy huono ravitsemus, tulehdus ja valtimoiden kovettuminen (nimeltään MIA -oireyhtymä). Anemian vakiohoitoihin liittyy usein injektioita ja rautalisäaineita. Tämän tutkimuksen tavoitteena on nähdä, toimiiko uudempi suun kautta otettava lääkitys Roxadustat paremmin kuin nämä vakiohoitot paitsi anemian lisäksi myös sydän- ja verisuoniterveyden ja MIA: n oireyhtymän parantamiseksi.
Tutkimukseen osallistujat jaetaan satunnaisesti (sattumanvaraisesti) yhdelle kahdesta ryhmästä. Yksi ryhmä saa Roxadustatin, kun taas toinen ryhmä jatkaa tavanomaista anemia -hoitoa. Tutkijat vertaavat vaikutuksia sydämen toimintaan, ravitsemuksen ja tulehduksen markkereihin ja anemiatasoihin molemmissa ryhmissä 6 kuukauden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaisanemia on toistuva ja merkittävä komplikaatio potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, joille tehdään hemodialyysi, mikä vaikuttaa yli 90%: iin tästä populaatiosta. Anemia vaikuttaa haitallisesti elämänlaatuun ja siihen liittyy lisääntynyt sydän- ja verisuoniriski, sairaalahoitoasteet ja kuolleisuus. Näillä potilailla on myös yleisesti aliravitsemus-inflammation-anteroskleroosi (MIA) -oireyhtymä ja heillä on huomattavasti kohonnut sydän- ja verisuonikuolleisuus verrattuna väestöön. Vaikka erytropoiees-stimuloivat edustajat (ESAS) ovat hoidon perusta, mutta mahdollisista haittavaikutuksista, etenkin suurilla annoksilla, on huolenaiheita, jotka korostavat vaihtoehtoisten tai täydentävien strategioiden tarvetta.
Roxadustat on oraalinen hypoksia-indusoitava tekijäproolyylihydroksylaasi-inhibiittori (HIF-PHI), joka edustaa uudempaa ainetta munuaisanemian hoitamiseksi. Estämällä HIF: n hajoamista Roxadustat jäljittelee hypoksista tilaa, mikä johtaa parantuneisiin endogeenisiin erytropoietiinisynteesiin ja parantuneisiin raudan metaboliareitteihin. Vaikka sen tehokkuus anemian hallinnassa on vahvistettu, sen mahdolliset vaikutukset sydän- ja verisuonisairauksien (CVD) ja MIA -oireyhtymän toisiinsa liittyviin kysymyksiin hemodialyysipopulaatiossa ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä ja vaativat lisätutkimuksia.
Tämä tutkimus olettaa, että Roxadustat verrattuna tavanomaiseen anemian hallintaan voi tarjota etuja hemoglobiinin korjaamisen ulkopuolella, mahdollisesti parantaa kardiovaskulaarisia parametreja ja parantaa MIA -oireyhtymän näkökohtia hemodialyysipotilailla.
Tämä on satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmä, kontrolloitu kliininen tutkimus, joka tehdään Urology and Nephrology Centerissä, Mansouran yliopistossa. Tukikelpoiset krooniset hemodialyysipotilaat satunnaistetaan 1: 1 saadakseen joko Roxadustat (interventioryhmä) tai jatkaa tavanomaista anemiahoitoa (kontrolliryhmä) 6 kuukauden ajan. Tavanomainen terapia sisältää tyypillisesti ESAS: n ja rautalisän tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.
Tärkeimpiä arviointeja sisältyy sydän- ja verisuonitilan arviointi (kaikujen ja funktionaalista arviointia varten tarkoitettua ehokardiografiaa ja Doppler-ultraääniä kaulavaltimoiden intima-mediapaksuudelle), MIA: n oireyhtymän kannalta merkityksellisiä markkereita (mukaan lukien antropometriset mittaukset, inflammatory-markkerit, kuten korkean tuotteen C-reaktiiviset proteiinit (HS-CRP) Profiilit ja mitat, kuten normalisoitu proteiinikatabolinen nopeus (NPCR)) ja anemian hallintaan liittyvät parametrit (hemoglobiini, rautaindeksit). Tiedot kerätään lähtötilanteessa ja 6 kuukauden tutkimusjakson lopussa. Turvallisuuden seuranta tapahtuu koko kokeen ajan. Tilastollinen analyysi verrataan kahden ryhmän välillä muutoksia käyttämällä sopivia menetelmiä kvantitatiiviseen ja laadulliseen tietoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ibrahim M Galalah, MSC
- Puhelinnumero: +201027794586
- Sähköposti: ibrahimgalalah@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Dakahliya
-
Mansoura, Dakahliya, Egypti, 35111
- Rekrytointi
- Urology and Nephrology center, Mansoura University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ibrahim M Galalah
- Puhelinnumero: +201027794586
- Sähköposti: ibrahimgalalah@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan ikä on yli 18.
- Potilaat, jotka ovat valmiita allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
- Potilaat, joilla on ESKD kroonisessa hemodialyysissä yli 3 kuukauden ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen raskaus tai imetys.
- Potilaat, joilla on olemassa pahanlaatuisuus.
- Potilaat, joilla on psykoosi tai hypnoottiset lääkkeet.
- Kieltäydy osallistumasta tutkimukseen.
- Tunnettu hematologisten häiriöiden tai muiden tunnettujen syiden historia anemialle kuin CKD tai dialyysi.
- Potilaat, joilla on vaikea sydän- ja verisuonisairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Roxadustat -ryhmä
Tähän käsivarteen satunnaistetut osallistujat saavat suun kautta otettavan Roxadustatin (Evernzo) kolme kertaa viikossa standardin annosteluohjeiden mukaisesti anemian hallitsemiseksi hemodialyysipotilailla.
Osallistujat jatkavat tavanomaista hoitoa muissa olosuhteissa, mutta lopettavat muut erytropoiees-stimuloivat aineet (ESAS).
Annostusta voidaan säätää hemoglobiinivasteen perusteella protokollan ja tuotemerkinnän mukaisesti.
|
Intervention kuvaus: Oraalinen hypoksia-indusoitava tekijä prolyylihydroksylaasi-inhibiittori (HIF-PHI).
Annetaan suun kautta kolme kertaa viikossa.
Annostus käynnistetään ja mukautetaan lääkemääräysohjeiden mukaisesti krooniseen munuaissairauteen liittyvän anemian hoitoon dialyysipotilailla, jotka perustuvat hemoglobiinitasoihin.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tavanomainen hoitoryhmä
Tähän käsivarteen satunnaistetut osallistujat jatkavat munuaisanemian tavanomaisen hoidon vastaanottamista, mukaan lukien tyypillisesti erytropoieesis stimuloivat aineet (ESAS) ja/tai laskimonsisäiset raudat, jotka määritetään tavanomaisella kliinisellä käytännöllä tutkimuspaikassa.
Osallistujat saavat vakiohoitoa kaikista muista olosuhteista.
|
Munuaisanemian hoidon standardi, johon tyypillisesti sisältyy erytropoiees-stimuloivien aineiden (ESAS, esim. Epoetiini, darbepoetiini) ja/tai laskimonsisäinen rautalisäys.
Annostelu ja erityiset aineet ovat standardin kliinistä käytäntöä kohden tutkimuspaikassa ja mukautetaan hemoglobiinitasojen ja raudan tilan perusteella vallitsevien ohjeiden mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihda lähtötasosta vasemman kammion ejektiofraktiossa (LVEF) 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
Arvioi vasemman kammion poistumisen veren prosenttimäärän muutoksen jokaisella supistumisella, mitattuna transthoracic -ehokardiografialla tutkimuksen alussa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Kasvu osoittaa systolisen toiminnan paranemisen.
|
Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihda lähtötasosta kaulavaltimon intima-mediapaksuudessa (CIMT) 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
Arvioi kaulavaltimon seinämän sisäkerrosten paksuuden muutoksen, ateroskleroosin merkki.
Mitattuna kaulavaltimon Doppler -ultraäänellä tutkimuksen alussa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Lasku tai pienempi lisäys osoittaa vähemmän ateroskleroosin etenemistä.
|
Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta korkean herkkyyden C-reaktiivisella proteiinitasolla (HS-CRP) 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
Arvioi systeemisen tulehduksen markkerin muutoksen.
Mitattu laboratorioverikokeen kautta tutkimuksen alussa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Lasku osoittaa vähentynyttä tulehdusta.
|
Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta normalisoidussa proteiinikatabolisessa nopeudessa (NPCR) 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
Arvioi proteiinien katabolismin muutosta, heijastaen ravitsemustilaa ja proteiinien saanti riittävyyttä dialyysipotilailla.
Lasketaan ureakinetiikan perusteella (tyypillisesti pre- ja post-dialyysin pulla- ja dialyysiparametreista) tutkimuksen alussa ja 6 kuukauden kuluttua.
Kasvu voi viitata parantuneeseen ravitsemustilaan (asianmukaisilla alueilla).
|
Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sanghani NS, Haase VH. Hypoxia-Inducible Factor Activators in Renal Anemia: Current Clinical Experience. Adv Chronic Kidney Dis. 2019 Jul;26(4):253-266. doi: 10.1053/j.ackd.2019.04.004.
- Yap DYH, McMahon LP, Hao CM, Hu N, Okada H, Suzuki Y, Kim SG, Lim SK, Vareesangthip K, Hung CC, Nangaku M; APSN HIF-PHI Recommendation Committee. Recommendations by the Asian Pacific society of nephrology (APSN) on the appropriate use of HIF-PH inhibitors. Nephrology (Carlton). 2021 Feb;26(2):105-118. doi: 10.1111/nep.13835. Epub 2020 Dec 9.
- Zhou Q, Mao M, Li J, Deng F. The efficacy and safety of roxadustat for anemia in patients with dialysis-dependent chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Ren Fail. 2023 Dec;45(1):2195011. doi: 10.1080/0886022X.2023.2195011.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ravitsemushäiriöt
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Aliravitsemus
- Oireyhtymä
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Tulehdus
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Hematiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MD.24.08.876
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .