Peräkkäisen BCMA-CAR-T-soluterapian teho autologisen hematopoieettisen kantasolunsiirron jälkeen siirron tukikelpoisessa äskettäin diagnosoidussa multippelisoomassa (AUTO-CAR-T)

1. Tutkimuksen nimi A Yksikeskus, avoin, yhden käden kliininen tutkimus peräkkäisestä anti-BCMA-CAR-T-soluterapiasta autologisen hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeen siirron tukikelpoisessa äskettäin diagnosoidussa multippelisoomassa
2. Tutkimuksen tavoitteena Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida peräkkäisen anti-BCMA-CAR-T-soluterapian turvallisuutta ja tehokkuutta autologisen hematopoieettisen kantasolujen siirron (ASCT) seurauksena elinsiirtokelpoisilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippelooma (NDMM), jotta voidaan tarjota todisteita hoitostrategioiden optimoimiseksi tässä populaatiossa.
3. Tutkimussuunnittelu Tämä on yhden keskuksen avoin, yhden käden kliininen tutkimus. Yhteensä 50 potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeloitu myelooma, joka täyttää sisällyttämiskriteerit. Kaikki osallistujat saavat standardisoidun hoito-ohjelman ja suoritetaan säännöllinen seuranta tehokkuus- ja turvallisuusarvioinneille.
4. Tutkimuspopulaation ja kelpoisuuskriteerit (1) 18–70 -vuotiaat;

Arvioitu elinajanodote> 12 viikkoa;

Multiple -myelooman diagnoosi, joka on vahvistettu fyysisellä tutkimuksella, histopatologialla, laboratoriotesteillä ja kuvantamisella;

Maksan toiminta: Alt ja AST <3 -kertainen normaalin yläraja;

Karnofsky suorituskyky Status (KPS) -pistemäärä> 50%;

Ei suurten elinten, kuten maksan tai sydämen, vakavia toimintahäiriöitä;

Halukkuus suorittaa ASCT- ja CAR-T-soluterapia multippelis-myeloomaan;

Kyky tarjota perifeerinen laskimoverta eikä vasta -aiheita leukafereesiin;

Kyky ymmärtää tutkimus ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus vapaaehtoisesti.

(2) raskaana olevien tai imettävien naisten syrjäytymiskriteerit tai raskauden suunnittelevat kuuden kuukauden kuluessa;

Potilaat, joilla on tartuntatauteja, mukaan lukien HIV -infektio tai aktiivinen tuberkuloosi;

Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C -virusinfektio;

Esisulkinta osoittaa perifeerisen veren T-solujen transduktiotehokkuuden <10% tai laajennustiedot <5 x CD3/CD28-stimulaation alaisena;

Potilaat, joilla on epänormaaleja elintärkeitä merkkejä tai jotka eivät pysty tekemään yhteistyötä toimenpiteiden kanssa;

Potilaat, joilla on psykiatrisia tai psykologisia häiriöitä, jotka heikentävät noudattamista tai arviointia;

Potilaat, joilla on ollut vakavia allergioita tai yliherkkyyttä, etenkin interleukiini-2: lle (IL-2);

Potilaat, joilla on systeemisiä tai vakavia paikallisia infektioita, jotka vaativat tartunnan vastaista hoitoa;

Potilaat, joilla on merkittäviä elintärkeitä elimiä, kuten sydän, keuhkot tai aivot;

Kaikki muut tilanteet, joita tutkijan osallistuminen ei sovellu.

5. Hoitoprotokolla Kaikki ilmoittautuneet potilaat saavat kolme induktiohoidon sykliä käyttämällä joko DVRD -ohjelmaa (daratumumabia, bortetsomibia, lenalidomidia ja deksametasoni) tai DKRD -ohjelmaa (daratumumabia, karfiltsomibia, lenalidomidia ja dixamethaania).

Induktion jälkeen potilaille tehdään suuriannoksinen melfalaaninen ilmastointi, jota seuraa autologinen hematopoieettinen kantasolujensiirto. Päivänä 5 kantasolujen uudelleenfuusion jälkeen potilaat saavat anti-BCMA-CAR-T-soluinfuusion.

CAR-T-hoidon jälkeen potilaat pääsevät ylläpitovaiheeseen lenalidomidimonoterapialla tai lenalidomidilla yhdessä bortetsomibin kanssa, kunnes taudin eteneminen tai sietämätöntä toksisuutta tapahtuu.