Effektivitet af sekventiel BCMA CAR-T-celleterapi efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation i transplantationsberettiget nyligt diagnosticeret multiple myelom (AUTO-CAR-T)

1. Undersøgelsestitel En enkelt-center, open-label, klinisk undersøgelse af en enkelt arm af sekventiel anti-BCMA CAR-T-celleterapi efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation i transplantationsberettiget nyligt diagnosticeret multiple myeloma
2. Undersøgelsesmål Denne undersøgelse har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​sekventiel anti-BCMA CAR-T-celleterapi efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) i transplantationsberettigede patienter med nyligt diagnosticeret multiple myelom (NDMM) for at give bevis for optimering af behandlingsstrategier i denne population.
3. Undersøgelsesdesign Dette er et enkeltcenter, åbent klinisk studie med en-arm. I alt 50 patienter med nyligt diagnosticeret multiple myelomer, der opfylder inkluderingskriterierne, vil blive tilmeldt. Alle deltagere vil modtage et standardiseret behandlingsregime og gennemgå regelmæssig opfølgning for effektivitet og sikkerhedsvurderinger.
4. Undersøgelsespopulation og kriterier for støtteberettigelse (1) Inklusionskriterier alder mellem 18 og 70 år;

Estimeret forventet levealder> 12 uger;

Diagnose af multiple myelom bekræftet ved fysisk undersøgelse, histopatologi, laboratorieundersøgelser og billeddannelse;

Leverfunktion: ALT og AST <3 gange den øverste normal grænse;

Karnofsky Performance Status (KPS) score> 50%;

Ingen alvorlig dysfunktion af større organer såsom leveren eller hjertet;

Vilje til at gennemgå ASCT og CAR-T-celleterapi til multiple myelomer;

Evne til at tilvejebringe perifert venøst ​​blod og ingen kontraindikationer til leukaferese;

Evne til at forstå undersøgelsen og underskrive et skriftligt informeret samtykke frivilligt.

(2) Ekskluderingskriterier gravide eller ammende kvinder eller dem, der planlægger graviditet inden for seks måneder;

Patienter med infektionssygdomme, herunder HIV -infektion eller aktiv tuberkulose;

Patienter med aktiv hepatitis B- eller C -virusinfektion;

Pre-screening indikerer perifer blod T-celletransduktionseffektivitet <10% eller ekspansionsfoldning <5 × under CD3/CD28 co-stimulering;

Patienter med unormale vitale tegn eller ikke er i stand til at samarbejde med procedurerne;

Patienter med psykiatriske eller psykologiske lidelser, der forringer overholdelse eller vurdering;

Patienter med en historie med alvorlige allergier eller overfølsomhed, især for interleukin-2 (IL-2);

Patienter med systemiske eller alvorlige lokale infektioner, der kræver anti-infektionsterapi;

Patienter med betydelig dysfunktion af vitale organer såsom hjertet, lunger eller hjerne;

Enhver anden tilstand, der anses for uegnet til deltagelse af efterforskeren.

5. Behandlingsprotokol Alle tilmeldte patienter vil modtage tre cyklusser med induktionsterapi ved hjælp af enten DVRD -regimet (daratumumab, bortezomib, lenalidomid og dexamethason) eller DKRD -regimen (daratumumab, carfilzomib, lenalidomid og dexamethason).

Efter induktion vil patienter gennemgå højdosis melphalan-konditionering efterfulgt af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation. På dag 5 efter stamcelle-reinfusion modtager patienter anti-BCMA CAR-T-celleinfusion.

Efter CAR-T-terapi kommer patienter ind i vedligeholdelsesfasen med lenalidomid-monoterapi eller lenalidomid i kombination med bortezomib, indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet forekommer.