Wirksamkeit der sequentiellen BCMA-CAR-T-Zelltherapie nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei transplantatfreier neu diagnostizierter multiple Myelom (AUTO-CAR-T)

1. Studie Titel eine klinische Einzel-, Open-Label-Ein-Arm-Klinische Studie mit sequentieller Anti-BCMA-CAR-T-Zelltherapie nach autologen hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei transplantierfreundlichem neu diagnostiziertem Multiple Myelom
2. Studienziel Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit der sequentiellen Anti-BCMA-CAR-T-Zelltherapie nach autologen hämatopoetischer Stammzelltransplantation (ASCT) bei transplantierförderfähigen Patienten mit neu diagnostiziertem multipler Myelom (NDMM) zu bewerten, um Beweise für die Optimierung der Behandlungsstrategien in dieser Bevölkerung zu liefern.
3. Studiendesign Dies ist eine einzentrale klinische, einarmige klinische Studie. Insgesamt 50 Patienten mit neu diagnostiziertem multipler Myelom, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden aufgenommen. Alle Teilnehmer erhalten ein standardisiertes Behandlungsschema und unterziehen sich regelmäßig für Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen.
4. Studienpopulations- und Zulassungskriterien (1) Einschlusskriterien zwischen 18 und 70 Jahren;

Geschätzte Lebenserwartung> 12 Wochen;

Diagnose eines multiplen Myeloms durch körperliche Untersuchung, Histopathologie, Labortests und Bildgebung;

Leberfunktion: ALT und AST <3 -mal die Obergrenze der Normalen;

KPS (Karnofsky Performance Status)> 50%;

Keine schwere Funktionsstörung der Hauptorgane wie Leber oder Herz;

Bereitschaft, ASCT und CAR-T-Zelltherapie für multiple Myelom zu unterziehen;

Fähigkeit, peripheres venöses Blut und keine Kontraindikationen zur Leukaphherese bereitzustellen;

Fähigkeit, die Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung freiwillig zu unterschreiben.

(2) Ausschlusskriterien schwangere oder stillende Frauen oder Personen, die innerhalb von sechs Monaten Schwangerschaft planen;

Patienten mit Infektionskrankheiten, einschließlich HIV -Infektion oder aktiver Tuberkulose;

Patienten mit aktiver Hepatitis B- oder C -Virusinfektion;

Die Vorkreening zeigt die Effizienz der peripheren Blut-T-Zelltransduktion von <10% oder die Expansionsfalte <5 × unter CD3/CD28-Co-Stimulation an;

Patienten mit abnormalen Vitalfunktionen oder nicht in der Lage, mit den Verfahren zusammenzuarbeiten;

Patienten mit psychiatrischen oder psychischen Störungen, die die Einhaltung oder Bewertung beeinträchtigen;

Patienten mit schwerer Allergien oder Überempfindlichkeit, insbesondere gegen Interleukin-2 (IL-2);

Patienten mit systemischen oder schweren lokalen Infektionen, die eine anti-infektive Therapie benötigen;

Patienten mit einer signifikanten Funktionsstörung von lebenswichtigen Organen wie Herz, Lunge oder Gehirn;

Jede andere Bedingung, die für die Teilnahme durch den Ermittler als ungeeignet erachtet wird.

5. Behandlungsprotokoll Alle eingeschriebenen Patienten erhalten drei Zyklen der Induktionstherapie unter Verwendung des DVRD -Regimes (Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason) oder dem DKRD -Regime (Daratumab, Carfilzomib, Lenalidomid und Dexamethason).

Nach der Induktion werden die Patienten eine hochdosierte melphalanische Konditionierung unterzogen, gefolgt von einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation. Am Tag 5 nach Stammzellen-Reinfusion erhalten die Patienten Anti-BCMA-CAR-T-Zellinfusion.

Nach der CAR-T-Therapie treten die Patienten in Kombination mit Bortezomib in die Erhaltungsphase mit Lenalidomidmonotherapie oder Lenalidomid ein, bis das Fortschreiten der Krankheit oder eine unerträgliche Toxizität auftritt.