Efficacia della terapia sequenziale di cellule CMA CAR a seguito del trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nel mieloma multiplo di nuova diagnosi idoneo (AUTO-CAR-T)

1. Studio Titolo di uno studio clinico a singolo braccio a singolo braccio a centestra singolo sulla terapia sequenziale di cellule CAR anti-BCMA dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nel mieloma multiplo di nuova diagnosi idoneo a diagnosi di nuova diagnosi
2. Obiettivo dello studio Questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia sequenziale di cellule CAR Anti-BCMA in seguito al trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) nei pazienti ammissibili al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM), per fornire prove per ottimizzare le strategie di trattamento in questa popolazione.
3. Progettazione dello studio Questo è uno studio clinico a braccio singolo a centestra singolo. Verranno iscritti un totale di 50 pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che soddisfano i criteri di inclusione. Tutti i partecipanti riceveranno un regime di trattamento standardizzato e subiranno un follow-up regolare per le valutazioni di efficacia e sicurezza.
4. Studio della popolazione e dei criteri di ammissibilità (1) criteri di inclusione di età compresa tra 18 e 70 anni;

Aspettativa di vita stimata> 12 settimane;

Diagnosi di mieloma multiplo confermata da esame fisico, istopatologia, test di laboratorio e imaging;

Funzione epatica: alt e AST <3 volte il limite superiore della normale;

Punteggio Karnofsky Performance Stato (KPS)> 50%;

Nessuna grave disfunzione dei principali organi come il fegato o il cuore;

Volontà di sottoporsi a terapia con cellule ASCT e CAR per mieloma multiplo;

Capacità di fornire sangue venoso periferico e nessuna controindicazione alla leukaferesi;

Capacità di comprendere lo studio e firmare volontariamente un consenso informato scritto.

(2) criteri di esclusione in gravidanza o in allattamento, o coloro che pianificano gravidanza entro sei mesi;

Pazienti con malattie infettive, tra cui infezione da HIV o tubercolosi attiva;

Pazienti con infezione da virus dell'epatite B o C attiva;

Il pre-screening indica l'efficienza della trasduzione delle cellule T periferiche <10% o la piega di espansione <5 × in co-stimolazione CD3/CD28;

Pazienti con segni vitali anormali o incapaci di cooperare con le procedure;

Pazienti con disturbi psichiatrici o psicologici che compromettono la conformità o la valutazione;

Pazienti con una storia di allergie gravi o ipersensibilità, in particolare a Interleukin-2 (IL-2);

Pazienti con infezioni locali sistemiche o gravi che richiedono terapia anti-infettiva;

Pazienti con disfunzione significativa di organi vitali come il cuore, i polmoni o il cervello;

Qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta alla partecipazione da parte dell'investigatore.

5. Protocollo di trattamento Tutti i pazienti arruolati riceveranno tre cicli di terapia di induzione usando il regime DVRD (DARATUMUMAB, Bortezomib, Lenalidomide e Dexametasone) o il regime DKRD (DARATUMUMAB, Carfilzomib, Lenalidomide e DexameSone).

Dopo l'induzione, i pazienti subiranno un condizionamento melfalan ad alte dosi, seguito da trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche. Il giorno 5 dopo la reinfusione delle cellule staminali, i pazienti riceveranno infusione di cellule CAR anti-BCMA.

Dopo la terapia CAR-T, i pazienti entreranno nella fase di mantenimento con monoterapia con lenalidomide o lenalidomide in combinazione con bortezomib fino a quando si verifica la progressione della malattia o la tossicità intollerabile.