Эффективность последовательной терапии CAR-T-клеточной терапии BCMA после аутологичной трансплантации стволовых клеток гематопоэтических клеток при вновь диагностированной множественной миеломе, имеющей право на трансплантацию. (AUTO-CAR-T)

1. Название исследования одноцентровое клиническое исследование однорубельной терапии CAR-T-клеток с открытой маркировкой после аутологичной трансплантации стволовых клеток с аутологичной гематопоэтической трансплантацией при вновь диагностированной множественной миеломе, имеющей право на трансплантацию.
2. Цель исследования Это исследование направлено на оценку безопасности и эффективности последовательной анти-BCMA CAR-T-клеточной терапии после аутологичной трансплантации стволовых клеток гематопоэтических клеток (ASCT) у пациентов, имеющих право на трансплантацию с недавно диагностированной множественной миеломой (NDMM), чтобы предоставить доказательства для оптимизации стратегии лечения в этой популяции.
3. Дизайн исследования Это одноцентровое, открытое клиническое исследование с одноруми. В общей сложности будет включено 50 пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой, которые соответствуют критериям включения. Все участники получат стандартизированный режим лечения и пройдут регулярное наблюдение за эффективностью и оценкой безопасности.
4. Исследовательские популяции и критерии приемлемости (1) Критерии включения в возрасте от 18 до 70 лет;

Расчетная продолжительность жизни> 12 недель;

Диагностика множественной миеломы, подтвержденная физическим обследованием, гистопатологией, лабораторными тестами и визуализацией;

Функция печени: ALT и AST <3 раза превышают верхний предел нормального;

Оценка статуса производительности Карнофски (KPS)> 50%;

Нет сильной дисфункции основных органов, таких как печень или сердце;

Готовность пройти терапию ASCT и CAR-T-клеток для множественной миеломы;

Способность обеспечивать периферическую венозную кровь и отсутствие противопоказаний к лейкаферезу;

Способность добровольно понять исследование и подписать письменное информированное согласие.

(2) критерии исключения беременная или кормящие женщины или те, кто планирует беременность в течение шести месяцев;

Пациенты с инфекционными заболеваниями, включая ВИЧ -инфекцию или активный туберкулез;

Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита В или С;

Предварительное скрининг указывает на эффективность трансдукции Т-клеток периферической крови <10% или сгибание расширения <5 × при костимуляции CD3/CD28;

Пациенты с ненормальными жизненно важными признаками или не могут сотрудничать с процедурами;

Пациенты с психиатрическими или психологическими расстройствами, которые нарушают соответствие или оценку;

Пациенты с анамнезом тяжелой аллергии или гиперчувствительности, особенно для интерлейкина-2 (IL-2);

Пациенты с системными или тяжелыми местными инфекциями, требующими противоинфекционной терапии;

Пациенты со значительной дисфункцией жизненно важных органов, таких как сердце, легкие или мозг;

Любое другое условие, которое считается не подходящим для участия следователем.

5. Протокол лечения Все зарегистрированные пациенты получат три цикла индукционной терапии, используя либо режиму DVRD (даратумумаб, бортезомиб, леналидомид и дексаметазон), либо режим DKRD (даратумумаб, карфилзомиб, леналидомид и дексаметон).

После индукции пациенты будут подвергаться высокой дозы мелфаланской кондиционировании с последующей трансплантацией аутологичной гематопоэтической стволовых клеток. На 5-й день после реинфузии стволовых клеток пациенты будут получать анти-BCMA CAR-T-клеточную инфузию.

После терапии CAR-T пациенты вступают в фазу поддержания с монотерапией леналидомидом или леналидомидом в сочетании с бортезомибом до прогрессирования заболевания или невыносимой токсичности.