Eficacia de la terapia secuencial de células BCMA CAR-T después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en mieloma múltiple elegible para trasplante (AUTO-CAR-T)

1. Título del estudio Un estudio clínico único de un solo centro, abierta, de un solo brazo, de la terapia de células CAR-T anti-BCMA secuencial después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en mieloma múltiple recién diagnosticado elegible para trasplante
2. OBJETIVO DEL ESTUDIO Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia de células CAR-T anti-BCMA secuencial después del trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas (ASCT) en pacientes elegibles para trasplantes con mieloma múltiple (NDMM) recién diagnosticado, para proporcionar evidencia para optimizar las estrategias de tratamiento en esta población.
3. Diseño del estudio Este es un estudio clínico de un solo centro, abierto, de un solo brazo. Se inscribirán un total de 50 pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que cumplan con los criterios de inclusión. Todos los participantes recibirán un régimen de tratamiento estandarizado y se someterán a un seguimiento regular para las evaluaciones de eficacia y seguridad.
4. Estudiar la población y los criterios de elegibilidad (1) Criterios de inclusión entre 18 y 70 años;

Esperanza de vida estimada> 12 semanas;

Diagnóstico de mieloma múltiple confirmado por examen físico, histopatología, pruebas de laboratorio e imágenes;

Función hepática: ALT y AST <3 veces el límite superior de lo normal;

Puntuación de estado de rendimiento de Karnofsky (KPS)> 50%;

No hay disfunción severa de los principales órganos como el hígado o el corazón;

Voluntad de someterse a una terapia de células ASCT y CAR-T para mieloma múltiple;

Capacidad de proporcionar sangre venosa periférica y no contraindicaciones a la leucaféresis;

Capacidad para comprender el estudio y firmar un consentimiento informado por escrito voluntariamente.

(2) criterios de exclusión embarazadas o lactantes, o aquellos que planean el embarazo dentro de los seis meses;

Pacientes con enfermedades infecciosas, incluida la infección por VIH o la tuberculosis activa;

Pacientes con infección activa del virus de la hepatitis B o C;

El previo exigente indica la eficiencia de la transducción de células T de la sangre periférica <10% o el pliegue de expansión <5 × bajo la coestimulación CD3/CD28;

Pacientes con signos vitales anormales o no pueden cooperar con los procedimientos;

Pacientes con trastornos psiquiátricos o psicológicos que afectan el cumplimiento o la evaluación;

Pacientes con antecedentes de alergias graves o hipersensibilidad, particularmente a la interleucina-2 (IL-2);

Pacientes con infecciones locales sistémicas o graves que requieren terapia antiinfecciosa;

Pacientes con disfunción significativa de órganos vitales como el corazón, los pulmones o el cerebro;

Cualquier otra condición considerada inadecuada para la participación por parte del investigador.

5. Protocolo de tratamiento Todos los pacientes inscritos recibirán tres ciclos de terapia de inducción utilizando el régimen de DVRD (daratumumab, bortezomib, lenalidomida y dexametasona) o el régimen DKRD (daratumumumab, carfilzomib, lenalidomida y dexametasona).

Después de la inducción, los pacientes se someterán a altas dosis de acondicionamiento melfalano seguido de un trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas. El día 5 después de la reinfusión de las células madre, los pacientes recibirán infusión de células CAR-T anti-BCMA.

Después de la terapia CAR-T, los pacientes ingresarán a la fase de mantenimiento con monoterapia con lenalidomida o lenalidomida en combinación con bortezomib hasta que se produce progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable.