Skuteczność sekwencyjnej terapii komórkowej BCMA CAR-T po autologicznym przeszczepie hematopoetyczny (AUTO-CAR-T)

1. Badanie tytułu jednoskutowego, otwartego, jednoramiennego badania klinicznego sekwencyjnego anty-BCMA CAR-T-TEAPII CART po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzysty
2. Cel badania Niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności sekwencyjnej terapii komórkowej anty-BCMA CAR-T po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) u pacjentów kwalifikujących się do przeszczepu z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim (NDMM), w celu dostarczenia dowodów na optymalizację strategii leczenia w tej populacji.
3. Projekt badania Jest to jednocent, otwarty, jednorazowy badanie kliniczne. W sumie 50 pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim, którzy spełniają kryteria włączenia, zostanie włączonych. Wszyscy uczestnicy otrzymają znormalizowany schemat leczenia i przejdą regularną kontrolę nad ocenami skuteczności i bezpieczeństwa.
4. Badana populacja i kryteria kwalifikowalności (1) Kryteria włączenia wiek od 18 do 70 lat;

Szacowana oczekiwana długość życia> 12 tygodni;

Diagnoza szpiczaka mnogiego potwierdzona przez badanie fizykalne, histopatologię, testy laboratoryjne i obrazowanie;

Funkcja wątroby: ALT i AST <3 -krotność górnej granicy normy;

Karnofsky Performance Status (KPS)> 50%;

Brak poważnej dysfunkcji głównych narządów, takich jak wątroba lub serce;

Gotowość do poddania się terapii komórkowej ASCT i CAR-T pod kątem szpiczaka mnogiego;

Zdolność do zapewnienia obwodowej krwi żylnej i brak przeciwwskazań do leukferezy;

Zdolność do zrozumienia badania i dobrowolnie podpisywania pisemnej świadomej zgody.

(2) kryteria wykluczenia w ciąży lub kobiety lub osoby planujące ciążę w ciągu sześciu miesięcy;

Pacjenci z chorobami zakaźnymi, w tym zakażenie HIV lub aktywna gruźlica;

Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem wirusa wirusa wątroby typu B lub C;

Wstępne przecieranie wskazuje na wydajność transdukcji komórek T we krwi peryferyjnej <10% lub fałd ekspansji <5 × w ramach współtimulacji CD3/CD28;

Pacjenci z nieprawidłowymi objawami życiowymi lub niezdolnymi do współpracy z procedurami;

Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub psychicznymi, którzy upośledzają zgodność lub ocenę;

Pacjenci z wywiadem ciężkich alergii lub nadwrażliwości, szczególnie na interleukinę-2 (IL-2);

Pacjenci z ogólnoustrojowymi lub ciężkimi miejscowymi infekcjami wymagającymi terapii przeciwinfekcyjnej;

Pacjenci ze znaczną dysfunkcją ważnych narządów, takich jak serce, płuca lub mózg;

Wszelkie inne warunki uznane za nieodpowiednie do uczestnictwa przez śledczego.

5. Protokół leczenia wszyscy włączeni pacjenci otrzymają trzy cykle terapii indukcyjnej przy użyciu schematu DVRD (daratumumab, bortezomib, lenalidomid i deksametazon) lub schemat DKRD (daratumumab, karfilzomib, lenalidomid i deksametazon).

Po indukcji pacjenci będą poddawać się kondukcji melfalanowej w wysokiej dawce, a następnie autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych. W dniu 5 po reinfuzji komórek macierzystych pacjenci otrzymają infuzję komórek CAR-T-BCMA.

Po terapii CAR-T pacjenci wejdą w fazę podtrzymującą monoterapię lenalidomidu lub lenalidomidu w połączeniu z bortezomibem, dopóki nie nastąpi postęp choroby lub toksyczność nie do zaakceptowania.