Efficacité de la thérapie séquentielle des cellules BCMA CAR-T après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues dans un myélome multiple nouvellement diagnostiqué éligible à la transplantation (AUTO-CAR-T)

1. Titre de l'étude Une étude clinique mono-concentrée, ouverte et à bras unique de la thérapie séquentielle des cellules anti-BCMA CAR-T après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué éligible à la transplantation
2. Objectif de l'étude Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie séquentielle des cellules anti-BCMA CAR-T après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues (ASCT) chez les patients éligibles à la transplantation avec un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM), afin de fournir des preuves d'optimisation des stratégies de traitement dans cette population.
3. Conception de l'étude Il s'agit d'une étude clinique monocentrique, ouverte et à bras unique. Un total de 50 patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui répondent aux critères d'inclusion seront inscrits. Tous les participants recevront un schéma de traitement standardisé et subiront un suivi régulier pour les évaluations de l'efficacité et de la sécurité.
4. Population d'étude et critères d'éligibilité (1) critères d'inclusion âgés de 18 à 70 ans;

Espérance de vie estimée> 12 semaines;

Diagnostic du myélome multiple confirmé par examen physique, histopathologie, tests de laboratoire et imagerie;

Fonction hépatique: Alt et AST <3 fois la limite supérieure de la normale;

Score de statut de performance (KPS) de Karnofsky> 50%;

Pas de dysfonctionnement sévère d'organes majeurs tels que le foie ou le cœur;

Volonté de suivre une thérapie ASCT et des cellules CAR-T pour le myélome multiple;

Capacité à fournir du sang veineux périphérique et aucune contre-indication à la leucophérèse;

Capacité à comprendre l'étude et à signer un consentement éclairé écrit volontairement.

(2) les critères d'exclusion enceintes ou allaitantes, ou ceux qui prévoient une grossesse dans les six mois;

Les patients atteints de maladies infectieuses, y compris l'infection par le VIH ou la tuberculose active;

Les patients atteints d'une infection active sur le virus de l'hépatite B ou C;

Le pré-dépistage indique l'efficacité de transduction des lymphocytes T du sang périphérique <10% ou le pli d'expansion <5 × sous la co-stimulation CD3 / CD28;

Les patients présentant des signes vitaux anormaux ou incapable de coopérer avec les procédures;

Les patients souffrant de troubles psychiatriques ou psychologiques qui nuisent à la conformité ou à l'évaluation;

Les patients ayant des antécédents d'allergies sévères ou d'hypersensibilité, en particulier à l'interleukine-2 (IL-2);

Les patients présentant des infections locales systémiques ou sévères nécessitant un traitement anti-infectiel;

Les patients présentant un dysfonctionnement significatif d'organes vitaux tels que le cœur, les poumons ou le cerveau;

Toute autre condition jugée inadaptée à la participation par l'enquêteur.

5. Protocole de traitement Tous les patients inscrits recevront trois cycles de traitement d'induction en utilisant le régime DVRD (daratumumab, bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone) ou le régime DKRD (daratumumab, carfilzomib, lénalidomide et déxaméthasone).

Après l'induction, les patients subiront un conditionnement du melphalan à haute dose suivi d'une transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues. Le jour 5 après la réinfusion des cellules souches, les patients recevront une perfusion anti-BCMA CAR-T-Tles.

Après traitement CAR-T, les patients entreront dans la phase d'entretien avec le lénalidomide de monothérapie ou de lénalidomide en combinaison avec le bortézomib jusqu'à ce que la progression de la maladie ou une toxicité intolérable se produise.