Účinnost sekvenční terapie BCMA CAR-T buněk po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk při nově diagnostikovaném mnohočetném myelomu způsobilé (AUTO-CAR-T)

1. Název studie Jednoho středového, s otevřenou, s jedním ramenem s jednou rukou sekvenční anti-BCMA auto-T-buněčné terapie po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu způsobilým transplantacím více diagnostikovaným mnohočetným myelomem
2. Cíl studie Tato studie si klade za cíl zhodnotit bezpečnost a účinnost sekvenční anti-BCMA CAR-T buněčné terapie po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) u pacientů způsobilých transplantací s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (NDMM), aby bylo možné důkaz pro optimalizaci strategií léčby v této populaci.
3. Návrh studie Toto je jednorázová, otevřená klinická studie s jednou rukou. Zařadí se celkem 50 pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, kteří splňují kritéria pro zařazení. Všichni účastníci obdrží standardizovaný režim léčby a podstoupí pravidelné sledování pro posouzení účinnosti a bezpečnosti.
4. Kritéria populace studie a způsobilost (1) Kritéria pro zařazení věk mezi 18 a 70 lety;

Odhadovaná délka života> 12 týdnů;

Diagnóza mnohočetného myelomu potvrzená fyzickým vyšetřením, histopatologií, laboratorními testy a zobrazováním;

Funkce jater: Alt a AST <3krát vyšší než horní hranice normálního;

Karnofsky Performance Status (KPS) Skóre> 50%;

Žádná závažná dysfunkce hlavních orgánů, jako je játra nebo srdce;

Ochota podstoupit terapii ASCT a CAR-T buněk pro mnohočetný myelom;

Schopnost poskytovat periferní žilní krev a žádné kontraindikace leukaferéze;

Schopnost porozumět studii a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

(2) kritéria vyloučení těhotná nebo kojící ženy nebo ty, které plánují těhotenství do šesti měsíců;

Pacienti s infekčními chorobami, včetně infekce HIV nebo aktivní tuberkulózy;

Pacienti s aktivní infekcí viru hepatitidy B nebo C;

Pre-screening ukazuje, že periferní krevní transdukce T buněk transdukce <10% nebo expanzní záhyb <5 × při CD3/CD28 společné stimulaci;

Pacienti s abnormálními vitálními příznaky nebo neschopní spolupracovat s postupy;

Pacienti s psychiatrickými nebo psychologickými poruchami, které narušují dodržování nebo hodnocení;

Pacienti s anamnézou závažných alergií nebo přecitlivělosti, zejména pro interleukin-2 (IL-2);

Pacienti se systémovými nebo závažnými lokálními infekcemi vyžadujícími antiinfekční terapii;

Pacienti s významnou dysfunkcí vitálních orgánů, jako je srdce, plíce nebo mozek;

Jakákoli jiná podmínka považovaná za nevhodnou pro účast vyšetřovatele.

5. Protokol léčby Všichni zapsaní pacienti obdrží tři cykly indukční terapie pomocí DVRD režimu (Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomid a Dexamethason) nebo DKRD režim (Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomid a Dexametason).

Po indukci budou pacienti podstoupit vysokodávkou melfalanového kondicionování a následuje autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk. 5. den po reinfúzi kmenových buněk budou pacienti dostávat infuzi anti-BCMA CAR-T buněk.

Po terapii CAR-T se pacienti vstoupí do fáze údržby s lenalidomidovou monoterapií nebo lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo netolerovatelné toxicity.