Effektivitet av sekventiell BCMA CAR-T-cellterapi efter autolog hematopoietisk stamcelltransplantation i transplantationsbehörig nyligen diagnostiserad multipel myelom (AUTO-CAR-T)

1. Studieavdelning A-center, öppen etikett, enarmad klinisk studie av sekventiell anti-BCMA CAR-T-cellterapi efter autolog hematopoietisk stamcelltransplantation i transplantationsbehörig nyligen diagnostiserad multipel myelom
2. Studiemål Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos sekventiella anti-BCMA CAR-T-cellterapi efter autologt hematopoietisk stamcelltransplantation (ASCT) hos transplantationsbehöriga patienter med nyligen diagnostiserat multipel myelom (NDMM), för att tillhandahålla bevis för optimering av behandlingsstrategier i denna population.
3. Studiedesign Detta är en enskilda, öppen etikett, enarmad klinisk studie. Totalt 50 patienter med nyligen diagnostiserat multipel myelom som uppfyller inkluderingskriterierna kommer att registreras. Alla deltagare kommer att få ett standardiserat behandlingsprogram och genomgå regelbunden uppföljning för effektivitet och säkerhetsbedömningar.
4. Studiepopulation och behörighetskriterier (1) inkluderingskriterier mellan 18 och 70 år;

Uppskattad livslängd> 12 veckor;

Diagnos av multipelt myelom bekräftat genom fysisk undersökning, histopatologi, laboratorietester och avbildning;

Leverfunktion: Alt och AST <3 gånger den övre gränsen för normal;

Karnofsky Performance Status (KPS) poäng> 50%;

Ingen svår dysfunktion av stora organ som levern eller hjärtat;

Villighet att genomgå ASCT och CAR-T-cellterapi för multipelt myelom;

Förmåga att tillhandahålla perifert venöst blod och inga kontraindikationer till leukaferes;

Möjlighet att förstå studien och underteckna ett skriftligt informerat samtycke frivilligt.

(2) uteslutningskriterier gravida eller ammande kvinnor, eller de som planerar graviditet inom sex månader;

Patienter med infektionssjukdomar, inklusive HIV -infektion eller aktiv tuberkulos;

Patienter med aktiv hepatit B- eller C -virusinfektion;

Förscreening indikerar perifer blod T-celltransduktionseffektivitet <10% eller expansionsfold <5 × under CD3/CD28-samstimulering;

Patienter med onormala vitala tecken eller inte kan samarbeta med procedurerna;

Patienter med psykiatriska eller psykologiska störningar som försämrar efterlevnad eller bedömning;

Patienter med en historia av allvarliga allergier eller överkänslighet, särskilt för interleukin-2 (IL-2);

Patienter med systemiska eller allvarliga lokala infektioner som kräver anti-infektionsterapi;

Patienter med betydande dysfunktion av vitala organ som hjärta, lungor eller hjärna;

Alla andra villkor som anses vara olämpliga för deltagande av utredaren.

5. Behandlingsprotokoll Alla inskrivna patienter kommer att få tre cykler av induktionsterapi med antingen DVRD -regimen (daratumumab, bortezomib, lenalidomid och dexametason) eller DKRD -regimen (daratumumab, carfilzomib, lenalidomid och dexametason).

Efter induktion kommer patienter att genomgå högdos melphalan-konditionering följt av autolog hematopoietisk stamcelltransplantation. På dag 5 efter stamcellinonfusion kommer patienter att få anti-BCMA CAR-T-cellinfusion.

Efter CAR-T-terapi kommer patienter att gå in i underhållsfasen med lenalidomidmonoterapi eller lenalidomid i kombination med bortezomib tills sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet inträffar.