Eficácia da terapia de células CAR-T BCMA seqüencial após transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas no mieloma múltiplo de transplante-elegível (AUTO-CAR-T)

1. Título do estudo Um estudo clínico de um centro único, aberto e de braço único de terapia celular anti-BCMA sequencial após o transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas no mieloma múltiplo de transplante-elegível
2. Objetivo do estudo Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e a eficácia da terapia de células CAR-T anti-BCMA seqüencial após o transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas (ASCT) em pacientes elegíveis para transplantes com mieloma múltiplo diagnosticado (NDMM), a fim de fornecer evidências para otimizar as estratégias de tratamento nessa população.
3. Desenho do estudo Este é um estudo clínico de um único centro, aberto e de braço único. Um total de 50 pacientes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado que atendem aos critérios de inclusão serão inscritos. Todos os participantes receberão um regime de tratamento padronizado e passarão por acompanhamento regular para avaliações de eficácia e segurança.
4. População do estudo e critérios de elegibilidade (1) critérios de inclusão entre 18 e 70 anos;

Expectativa de vida estimada> 12 semanas;

Diagnóstico de mieloma múltiplo confirmado por exame físico, histopatologia, testes de laboratório e imagem;

Função do fígado: ALT e AST <3 vezes o limite superior do normal;

Pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS)> 50%;

Nenhuma disfunção grave de órgãos principais, como o fígado ou o coração;

Disposição de se submeter a terapia de células ASC e CAR-T para mieloma múltiplo;

Capacidade de fornecer sangue venoso periférico e sem contra -indicações à leucaferese;

Capacidade de entender o estudo e assinar um consentimento informado por escrito voluntariamente.

(2) critérios de exclusão grávidas ou lactantes, ou aqueles que planejam a gravidez dentro de seis meses;

Pacientes com doenças infecciosas, incluindo infecção pelo HIV ou tuberculose ativa;

Pacientes com infecção ativa no vírus da hepatite B ou C;

A pré-triagem indica eficiência de transdução de células T periféricas <10% ou dobra de expansão <5 × sob co-estimulação de CD3/CD28;

Pacientes com sinais vitais anormais ou incapazes de cooperar com os procedimentos;

Pacientes com distúrbios psiquiátricos ou psicológicos que prejudicam a conformidade ou avaliação;

Pacientes com histórico de alergias graves ou hipersensibilidade, particularmente à interleucina-2 (IL-2);

Pacientes com infecções locais sistêmicas ou graves que requerem terapia anti-infecciosa;

Pacientes com disfunção significativa de órgãos vitais, como coração, pulmões ou cérebro;

Qualquer outra condição considerada inadequada para a participação pelo investigador.

5. Protocolo de tratamento Todos os pacientes inscritos receberão três ciclos de terapia de indução usando o regime de DVRD (daratumumab, bortezomibe, lenalidomida e dexametasona) ou regime DKRD (daratumumumab, carfilzomibe, lenalidomídeo, e dexaméias de lenalidomídeos.

Após a indução, os pacientes serão submetidos a altas doses de condicionamento melfalano, seguido de transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas. No dia 5 após a reinfusão de células-tronco, os pacientes receberão a infusão de células-T anti-BCMA.

Após a terapia de CAR-T, os pacientes entrarão na fase de manutenção com monoterapia com lenalidomida ou lenalidomida em combinação com o bortezomibe até que ocorra progressão da doença ou toxicidade intolerável.