Effektivitet av sekvensiell BCMA CAR-T-celleterapi etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon i transplantasjonsberettiget nylig diagnostisert multippelt myelom (AUTO-CAR-T)

1. Studietittel En enkeltsenter, åpen etikett, en-arm klinisk studie av sekvensiell anti-BCMA CAR-T-celleterapi etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon i transplantasjonsberettiget nydiagnostisert multippelt myelom
2. Studie Mål Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og effekten av sekvensiell anti-BCMA CAR-T-celleterapi etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) hos transplantasjonsberettigede pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom (NDMM), for å gi bevis for å optimalisere behandlingsstrategier i denne populasjonen.
3. Studiedesign Dette er en enkelt senter, åpen etikett, en-arm klinisk studie. Totalt 50 pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom som oppfyller inkluderingskriteriene, vil bli registrert. Alle deltakerne vil motta et standardisert behandlingsregime og gjennomgå regelmessig oppfølging for effektivitet og sikkerhetsvurderinger.
4. Studiepopulasjons- og valgbarhetskriterier (1) Inkluderingskriterier alder mellom 18 og 70 år;

Estimert forventet levealder> 12 uker;

Diagnose av multippelt myelom bekreftet ved fysisk undersøkelse, histopatologi, laboratorietester og avbildning;

Leverfunksjon: ALT og AST <3 ganger den øvre normalgrensen;

Karnofsky Performance Status (KPS) score> 50%;

Ingen alvorlig dysfunksjon av hovedorganer som lever eller hjerte;

Vilje til å gjennomgå ASCT og CAR-T-celleterapi for multippelt myelom;

Evne til å gi perifert venøst ​​blod og ingen kontraindikasjoner til leukaferese;

Evne til å forstå studien og signere et skriftlig informert samtykke frivillig.

(2) eksklusjonskriterier gravide eller ammende kvinner, eller de som planlegger graviditet innen seks måneder;

Pasienter med smittsomme sykdommer, inkludert HIV -infeksjon eller aktiv tuberkulose;

Pasienter med aktiv hepatitt B- eller C -virusinfeksjon;

Pre-screening indikerer perifert blod T-celletransduksjonseffektivitet <10% eller utvidelsesfold <5 × under CD3/CD28 co-stimulering;

Pasienter med unormale vitale tegn eller ikke kan samarbeide med prosedyrene;

Pasienter med psykiatriske eller psykologiske lidelser som svekker etterlevelse eller vurdering;

Pasienter med en historie med alvorlig allergi eller overfølsomhet, spesielt for interleukin-2 (IL-2);

Pasienter med systemiske eller alvorlige lokale infeksjoner som krever anti-infektiv terapi;

Pasienter med betydelig dysfunksjon av vitale organer som hjerte, lunger eller hjerne;

Enhver annen tilstand som anses som uegnet for deltakelse av etterforskeren.

5. Behandlingsprotokoll Alle påmeldte pasienter vil få tre sykluser med induksjonsterapi ved bruk av enten DVRD -regimet (daratumumab, bortezomib, lenalidomid og dexamethason) eller DKRD -regimet (daratumumab, carfilzomib, lenalidomid, og de -dehatumumab, carfilzomib, lenalidomid, og de -dehatumumab, carfilzomib, lenalidomid, og de -deumetason.

Etter induksjon vil pasienter gjennomgå høydose melphalan-kondisjonering etterfulgt av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon. På dag 5 etter stamcelleinfusjon vil pasienter få anti-BCMA CAR-T-celleinfusjon.

Etter CAR-T-terapi vil pasienter gå inn i vedlikeholdsfasen med lenalidomid monoterapi eller lenalidomid i kombinasjon med bortezomib inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet oppstår.