Werkzaamheid van sequentiële BCMA CAR-T-celtherapie na autologe hematopoietische stamceltransplantatie in transplantatie-in aanmerking komende nieuw gediagnosticeerd multiple myeloom (AUTO-CAR-T)

1. Studietitel Een single-center, open-label, single-arm klinische studie van sequentiële anti-BCMA CAR-T-celtherapie na autologe hematopoietische stamceltransplantatie in transplantatie-in aanmerking komende nieuw gediagnosticeerd multiple myeloom
2. Studie Doelstelling Deze studie heeft als doel de veiligheid en werkzaamheid van sequentiële anti-BCMA CAR-T-celtherapie te evalueren na autologe hematopoietische stamceltransplantatie (ASCT) bij transplantatie-in aanmerking komende patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiple myeloom (NDMM), om bewijs te leveren voor het optimaliseren van de behandelingsstrategieën in deze populatie.
3. Studieontwerp Dit is een klinische studie met één centrum, open-label, single-arm. Een totaal van 50 patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiple myeloom die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen worden ingeschreven. Alle deelnemers ontvangen een gestandaardiseerd behandelingsregime en ondergaan regelmatig follow-up voor werkzaamheid en veiligheidsbeoordelingen.
4. Studiepopulatie en geschiktheidscriteria (1) Inclusiecriteria verouderen tussen 18 en 70 jaar;

Geschatte levensverwachting> 12 weken;

Diagnose van multipel myeloom bevestigd door lichamelijk onderzoek, histopathologie, laboratoriumtests en beeldvorming;

Leverfunctie: ALT en AST <3 keer de bovengrens van normaal;

Karnofsky Performance Status (KPS) score> 50%;

Geen ernstige disfunctie van belangrijke organen zoals de lever of het hart;

Bereidheid om ASCT en CAR-T-celtherapie te ondergaan voor multipel myeloom;

Vermogen om perifeer veneus bloed te bieden en geen contra -indicaties voor leukaferese;

Mogelijkheid om de studie te begrijpen en vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

(2) uitsluitingscriteria zwangerschap of lacterende vrouwen, of degenen die zwangerschap plannen binnen zes maanden;

Patiënten met infectieziekten, waaronder HIV -infectie of actieve tuberculose;

Patiënten met actieve hepatitis B- of C -virusinfectie;

Pre-screening duidt op perifeer bloed T-celtransductie-efficiëntie <10% of expansie-vouw <5 × onder CD3/CD28 co-stimulatie;

Patiënten met abnormale vitale tekenen of niet in staat om samen te werken met de procedures;

Patiënten met psychiatrische of psychologische stoornissen die de naleving of beoordeling aantasten;

Patiënten met een geschiedenis van ernstige allergieën of overgevoeligheid, met name voor interleukine-2 (IL-2);

Patiënten met systemische of ernstige lokale infecties die anti-infectieuze therapie vereisen;

Patiënten met significante disfunctie van vitale organen zoals het hart, de longen of de hersenen;

Elke andere aandoening die ongeschikt wordt geacht voor deelname door de onderzoeker.

5. Behandelingsprotocol Alle ingeschreven patiënten ontvangen drie inductietherapie met behulp van het DVRD -regime (daratumumab, bortezomib, lenalidomide en dexamethason) of het DKRD -regimes (daratumab, carfilzomib, lenalidomide en dexamethason).

Na inductie ondergaan patiënten hoge dosis melfalaanse conditionering gevolgd door autologe hematopoietische stamceltransplantatie. Op dag 5 na herinfusie van stamcellen ontvangen patiënten anti-BCMA CAR-T-celinfusie.

Na CAR-T-therapie gaan patiënten de onderhoudsfase in met lenalidomide-monotherapie of lenalidomide in combinatie met bortezomib totdat ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit plaatsvindt.