Vaiheen IB/II kliininen tutkimus useiden STSA-1301-ihonalaisen injektion annoksien kanssa terveillä koehenkilöillä ja immuunitrombosytopeniapotilailla (ITP)

Sisällyttämiskriteerit:

- (vaihe I):

1. 18 vuotta ≤ ikä ≤ 50 vuotta, mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
2. Kehon massaindeksi on 18 kg/m^2≤ bmi≤ 26 kg/m^2;
3. Koehenkilöt (mukaan lukien kohteen kumppani) ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana, eikä heillä ole aikomusta saada lapsia tai lahjoittaa siittiöitä tai munia tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen;
4. Satunnaista edeltävää sairaushistoriaa ei ollut vaikutusta ilmoittautumiseen tutkimukseen, ja fyysinen tutkimus, laboratoriotestituotteet ja kaikki tutkimukseen liittyvät testit olivat normaaleja tai tutkija päätti, että poikkeavuudet eivät olleet kliinisesti merkittäviä;
5. Koehenkilöt ovat tietoisia tutkimuksen riskeistä ja osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

(Vaihe 2):

1. 18–75 -vuotiaat, mukaan lukien kummankin sukupuolen.
2. Kliinisesti diagnosoitu pysyvä tai krooninen primaarinen immuunitrombosytopenia (ITP) ilman muita trombosytopenian syitä.
3. Kohteen ITP-diagnoosia tukee aikaisempi vaste ITP-hoitoon (lukuun ottamatta TPO-RA: ta), jonka verihiutaleiden lukumäärä on ≥ 50 × 10^9/L.
4. Yksi verihiutaleiden testi seulontajakson aikana ja yksi lähtöjakson aikana (vähintään 7 päivän välein), keskimäärin verihiutaleiden lukumäärä <30 × 10^9/l ja yhtä verihiutaleiden määrää> 35 × 10^9/l. Ei vakavaa verenvuotoa 4 viikon kuluessa ennen seulontavierailua.
5. Koehenkilöt, jotka ovat aikaisemmin epäonnistuneet vähintään yhden ensimmäisen linjan standardi ITP-käsittely (kortikosteroidit ja/tai laskimonsisäinen immunoglobuliini) (määritelty kyvyttömyytenä ylläpitää tehokkuutta tai uusiutumista) tai ovat suvaitsemattomia ensisijaiseen standardikäsittelyyn.
6. Tutkimus mahdollistaa seuraavien ITP-hoitolääkkeiden samanaikaisen käytön stabiililla annoksella: suun kautta annettavat kortikosteroidit, danatsolit, dapsoni-, oraaliset immunosuppressantit (atsatiopriini, metotreksaatti, syklosporiini A, mykofenolaattimuotoinen mofetili) tai TPO-RA: ta (rajoitettu suun suun pienen molekyylin ei-pipididitiliin). Vakaa annos tarkoittaa, että hoitoannos ja taajuus ovat olleet vakaa vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista, eikä niiden odoteta muuttuvan tutkimuksen aikana.
7. Aihe (mukaan lukien kohteen kumppani) on halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä allekirjoittamisen ajankohtana 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, eikä sillä ole suunnitelmia raskauden tai siittiöiden/munien luovuttamista tänä aikana.
8. Kohde ymmärtää täysin ja pystyy noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

- (Vaihe I)

1. Koehenkilöllä on ollut vakavia sairauksia (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, maha -suolikanava, munuaisten, maksa-, neurologiset, hematologiset, endokriiniset, keuhko-, immunologiset, psykiatriset tai sydän- ja verisuonihäiriöt) tai minkä tahansa taudin tai sekvenssin, jonka tiedetään olevan todennäköisesti häiritsevää imeytymistä, jakautumista, metabolismia tai testilääkkeen erittyvää;
2. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio tai vakava infektio (johtaa sairaalahoitoon tai vaatii parenteraalista antibioottihoitoa) 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; koehenkilöt, joiden yhdistelmä kliinisesti merkittäviä aktiivisia tai kroonisia hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni -infektioita seulonnassa;
3. Koehenkilöillä on ollut immuunikato;
4. Koehenkilöillä oli ollut pahanlaatuisia kasvaimia;
5. Koehenkilöt, jotka ovat yliherkkiä tuotteelle tai jollekin sen ainesosille; ekseeman, astman tai muiden allergisten sairauksien historia;
6. Nykyinen aktiivinen tuberkuloosi, mukaan lukien keuhko- ja ulkopuolinen tuberkuloosi; Aikaisemmat positiiviset tuberkuliinin ihokoe (TST) tai IGRA (epäsuora tuberkuliinin vapautumismääritys) tulokset; Tuberkuloosiin liittyvät kuvantamismuutokset keuhkoissa (esim. Ontelot, tunkeutuvat leesiot), jotka on havaittu rintakehän röntgenkuvauksella; ja viimeisen vuoden aikana historiallisen kontaktin kanssa aktiivisen tuberkuloositapauksen kanssa.
7. Kohteen kokonais IgG seulonnassa/lähtötasossa on pienempi kuin normaalin alaraja. Kohteessa on absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä <1,5x10^9/l ja/tai absoluuttinen lymfosyyttimäärä <1,0 × 10^9/l;
8. Positiivinen hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBCAB), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (anti-HCV), syfilispesifinen vasta-aine ja positiivinen HIV-vasta-aine (anti-HIV);
9. Niillä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elektrokardiogrammi (EKG) -tutkimuksessa kliinisen tutkijan arvioimana (yksi toisto on sallittu määrittää kelpoisuus);
10. Koehenkilöllä on tilaisuus, joka häiritsee veren keräämistä (mukaan lukien vaikeudet verinäytteen keräämisessä jne.);
11. Yli 5 kupillista kahvia, teetä tai koolaa (150 ml) kulutus päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
12. Tupakoi yli 5 savuketta tai vastaavan määrän tupakkaa päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
13. Säännölliset juomat kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa, ts. Yli 2 yksikköä alkoholia päivässä (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia 40% alkoholilla tai 150 ml viiniä) 6 kuukauden aikana; ja epänormaalit hengitystestitulokset alkoholille seulontajakson tai lähtöjakson aikana;
14. Henkilöt, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä vuoden kuluessa ennen seulontaa; Positiivinen virtsan päihteiden väärinkäyttö lähtötasolla;
15. Verenhukka tai verenluovutus> 400 ml 3 kuukauden kuluessa ennen verensiirron seulontaa tai historiaa tai minkään verentuotteen käyttöä 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
16. Osallistuminen aiheena mihin tahansa lääkkeeseen tai rokotteeseen tai lääkinnällisiin laitteisiin kliinisessä tutkimuksessa 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
17. Rokotettu tai suunniteltu rokotettavaksi 4 viikon kuluessa ennen seulontaa jopa 3 kuukautta annostelun päättymisen jälkeen;
18. Otettuja lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa immuunitoimintaan 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, tai saivat monoklonaalista vasta-ainetta tai biologista terapiaa 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa ja reseptiä/käsikauppia koskevia lääkkeitä, yrttejä tai muita lisäravinteita 14 päivän kuluessa ennen seulontaa;
19. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
20. Koehenkilöillä, joilla tutkijan mielestä on tekijöitä, jotka tekevät osallistumisesta tähän oikeudenkäyntiin sopimattomana.

(Vaihe 2)

1. Muihin tiloihin liittyvä trombosytopenia, kuten lymfooma, krooninen lymfosyyttinen leukemia, virusinfektiot, hepatiitti, indusoitu tai alloimmuuninen trombosytopenia, trombosytopenia, joka liittyy epänormaaliseen luuytimen kehitykseen tai hematopoieettiseen kantasolunsiirtoon.
2. Epäsuuntaukset missä tahansa seuraavista laboratoriotesteistä seulonnassa tai lähtötilanteessa: a. IgG: n kokonaismäärä <6 g/l. b. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)> 1,5 tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT)> 1,5 x uln. c. Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≥ 3 x uln tai aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≥ 3 x uln.
3. Kliiniset todisteet huomattavasti epävakaat tai huonosti kontrolloiduista akuutista tai kroonisista sairauksista kuin ITP: stä (esim. Sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologiset, maha -suolikanavan, endokriiniset, maksa-, munuaisten, neurologiset, tarttuvat, huonosti hallittujen diabeteksen mellituksen), joka on läsnä seulonnassa, äskettäisissä kirurgisissa toimenpiteissä tai minkä tahansa muun lääketieteellisen ehtona, joka on äskettäinen kirurginen toimenpiteet tai minkä tahansa muun lääketieteellinen olosuhteensa, joka on tutustumisaikana, joka on äskettäinen kirurginen toimenpiteet tai muutkin lääketieteelliset ehdot opiskelu tai kohteen turvallisuus.
4. Aikaisemmat lisätoimet tai hoidot: a. Antikoagulanttien (esim. K -vitamiiniantagonistien, suorien oraalisten antikoagulanttien) käyttö tai minkä tahansa lääkityksen, jolla on verihiutaleiden vastaiset vaikutukset 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista. b. Mahdolliset verensiirrot 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista. c. Vastaanotettu IG (IV, SC tai Intramyocardial Reitit) tai plasmanvaihto (PLEX) tai anti-D-immunoglobuliiniterapia 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista. d. Ihmisen rekombinantin trombopoietiinin tai romiplostimin käyttö 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista. e. Rituksimabin tai muiden muiden anti-CD20-aineiden kuin rituksimabin käyttö 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista. f. Splenektomia 3 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista. g. Elävä/heikentynyt rokote 8 viikon kuluessa ennen satunnaistamista. h. Rokotus 8 viikon kuluessa ennen satunnaistamista. i. Rokotus 8 viikon kuluessa ennen satunnaistamista. j. Rokotus 8 viikon kuluessa ennen seulontaa. k. Minkä tahansa inaktivoidun, alayksikön, polysakkaridin tai konjugaattirokotteen vastaanottamista milloin tahansa ennen seulontaa ei pidetä poissulkemiskriteerinä. h. Muiden komplementaaristen hoitomuotojen käyttö, jotka tutkija on arvioinut mahdollisesti häiritsemällä kohteen tehokkuuden arviointia ja turvallisuutta, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, kasviperäiset lääkkeet, kasviperäiset lääkkeet tai manipulaatiot (esim. Akupunktio) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan suurempien tai 5 puoliintumisajan sisällä.
5. Aikaisempi pahanlaatuisuuden historia, lukuun ottamatta kovetettua karsinoomaa in situ.
6. Mikä tahansa tromboottinen tai embolinen tapahtuma 12 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista tai minkä tahansa suuren tromboottisen tai embolisen tapahtuman historiaa 5 vuoden kuluessa (esim. Sydäninfarkti, aivohalvaus, syvän laskimotromboosi tai keuhkoembolia).
7. Hyytymishäiriöiden historia tai perinnöllinen trombosytopenia tai trombosytopenian perheen historia.
8. Aktiivisen, kliinisesti merkittävän elimen tai sisäisen limakalvojen verenvuodon läsnäolo, joka vaatii kiireellistä hoitoa tai terapeuttista manipulointia (esim. Intrakraniaalinen verenvuoto, keuhkoverenvuoto, verenvuoto vaatii jatkuvasti väkevien punasolujen verensiirtoa) 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
9. Tutkijan arvioinnissa ennustetaan, että kliinisesti merkitsevää elintä tai sisäistä limakalvon verenvuotoa, joka vaatii kiireellistä hoitoa tai terapeuttista manipulointia, riski tutkimusjakson aikana (esim. Intrakraniaalinen verenvuoto, keuhkoverenvuoto, verenvuoto vaatii jatkuvasti väkevää punasolua).
10. Kliinisesti merkitsevien aktiivisten tai kroonisten bakteerien, virus- tai sieni -infektioiden esiintyminen seulonnassa tai lähtötilanteessa; tai akuutteja tai kroonisia tartuntatauteja, jotka vaativat systeemistä terapiaa antibiooteilla, viruslääkkeillä, antiparasitics tai sienilääkkeillä 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
11. Hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAG) positiivinen seulonnassa tai hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBCAB) positiivinen+ hepatiitti B-virus deoksihiobonukleiinihappo (HBV-DNA) positiivinen tai hepatiitti C-virus (HCV) -vasta-aine positiivinen+ hepatiitti-viruksen viruksen ribonukleiinihappo (HCV-RNA) tai ihmisen immunodefaalisuus (HCV-RNA) tai ihmisen immunodefaalisuus tai syfilis -vasta -aine positiivinen.
12. Tällä hetkellä on aktiivinen tuberkuloosi, mukaan lukien keuhko- ja ulkopuolinen tuberkuloosi; Rinnan röntgenkuvaus paljastaa tuberkuloosiin liittyvät kuvantamismuutokset keuhkoissa (esim. Ontelot, tunkeutuvat vauriot).
13. Yliherkkyysreaktioiden tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille tiedetään olevan olemassa.
14. Osallistui toisen FCRN -estäjän kliiniseen tutkimukseen edellisen kuuden kuukauden aikana ja sai vähintään yhden annon.
15. Ovat käyttäneet tutkimuslääkettä 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi) ennen satunnaistamista.
16. Raskaana tai imetys seulonnassa tai lähtötilanteessa tai aikomusta tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
17. Autoimmuunisairauden esiintyminen muulla kuin ITP: n seulonnassa tai lähtötilanteessa.
18. Muut ehdot, jotka tutkijan arvioinnissa osallistuvat tähän tutkimukseen sopimatonta.