Um ensaio clínico de fase IB/II de múltiplas doses de injeção subcutânea STSA-1301 em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com trombocitopenia imune (ITP)

Critérios de inclusão:

- (estágio I):

1. 18 anos ≤ idade ≤ 50 anos, homens ou mulheres;
2. O índice de massa corporal é 18 kg/m^2≤ BMI≤ 26kg/m^2;
3. Os sujeitos (incluindo o parceiro do sujeito) estão dispostos a usar contracepção eficaz durante o período do estudo e não têm planos de ter filhos ou doar esperma ou ovos desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a última dose;
4. O histórico médico pré-randomização não teve efeito na inscrição no estudo, e exame físico, itens de teste de laboratório e todos os testes relacionados ao estudo foram normais ou o investigador determinou que as anormalidades não eram clinicamente significativas;
5. Os indivíduos estão cientes dos riscos do estudo e participam voluntariamente deste ensaio clínico e assinam um formulário de consentimento informado.

(estágio 2):

1. Com idades entre 18 e 75 anos, inclusive e de qualquer gênero.
2. Diagnosticado clinicamente com trombocitopenia imune primária persistente ou crônica (ITP), sem outras causas conhecidas de trombocitopenia.
3. O diagnóstico ITP do sujeito é suportado por uma resposta anterior ao tratamento ITP (excluindo TPO-RA) com uma contagem de plaquetas atingindo ≥50 × 10^9/L.
4. Um teste de plaquetas durante o período de triagem e um durante o período de linha de base (com um intervalo de pelo menos 7 dias), com uma contagem média de plaquetas <30 × 10^9/L e nenhuma contagem de plaquetas únicas> 35 × 10^9/L. Nenhum sangramento grave dentro de 4 semanas antes da visita de triagem.
5. Os indivíduos que falharam anteriormente pelo menos um tratamento de ITP padrão de primeira linha (corticosteróides e/ou imunoglobulina intravenosa) (definida como incapacidade de manter eficácia ou recaída) ou estão intolerantes ao tratamento padrão de primeira linha.
6. O estudo permite o uso simultâneo dos seguintes medicamentos para tratamento de ITP em uma dose estável: corticosteróides orais, danazol, dapsona, imunossupressores orais (azatioprina, metotrexato, ciclosporina A, micofenolato mofetil), ou TPO-ARA (limitado a pequenos molecas orais. Uma dose estável significa que a dose e a frequência de tratamento estão estáveis ​​há pelo menos 4 semanas antes da randomização e não se espera que mude durante o estudo.
7. O sujeito (incluindo o parceiro do sujeito) está disposto a usar contracepção eficaz desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a última dose de medicamento para estudo e não tem planos de gravidez ou doação de esperma/ovo durante esse período.
8. O sujeito entende completamente e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo e assina voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

- (estágio I)

1. O sujeito tem um histórico de condições médicas graves (incluindo, entre outros, gastrointestinais, renais, hepáticos, neurológicos, hematológicos, endócrinos, pulmonares, imunológicos, psiquiátricos ou cardiovasculares) ou qualquer doença ou sequela que seja provável que seja interfina com a absorção, distribuição, metabolismo, metabolismo ou sequela ou seja provável que seja interférida com a absorção, distribuição, metabolismo;
2. Indivíduos com infecção ativa ou com uma infecção grave (resultando em hospitalização ou exigindo antibioticoterapia parenteral) dentro de 6 semanas antes da primeira dose; indivíduos com uma combinação de infecções bacterianas, virais ou fúngicas clinicamente significativas ou crônicas na triagem;
3. Os sujeitos têm um histórico de imunodeficiência;
4. Os sujeitos tinham um histórico de tumores malignos;
5. Sujeitos que são hipersensíveis ao produto ou a qualquer um de seus ingredientes; história do eczema, asma ou outras doenças alérgicas;
6. Tuberculose ativa atual, incluindo tuberculose pulmonar e extrapulmonar; resultados anteriores positivos para a pele da tuberculina (TST) ou IGRA (ensaio indiretos de liberação de tuberculina); Alterações de imagem relacionadas à tuberculose nos pulmões (por exemplo, cavidades, lesões infiltrativas) detectadas por radiografia de tórax; e uma história de contato próximo com um caso ativo de tuberculose no último 1 ano.
7. A IgG total do sujeito na triagem/linha de base é menor que o limite inferior do normal. O sujeito tem uma contagem absoluta de neutrófilos <1,5x10^9/L e/ou uma contagem absoluta de linfócitos <1,0 × 10^9/L;
8. Antigorno positivo da superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB), anticorpo do vírus da hepatite C (anticorpo anti-HCV), anticorpo específico da sífilis e anticorpo positivo do HIV (anti-HIV);
9. Aqueles com anormalidades clinicamente significativas no exame de eletrocardiograma (ECG), conforme julgado pelo investigador clínico (uma repetição é permitida para determinar a elegibilidade);
10. O sujeito tem qualquer condição que interfira na coleta de sangue (incluindo dificuldades na coleta de amostras de sangue, etc.);
11. Consumo de mais de 5 xícaras de café, chá ou cola (150 ml cada) por dia nos três meses anteriores à triagem;
12. Fumou mais de 5 cigarros ou quantidade equivalente de tabaco por dia nos três meses anteriores à triagem;
13. Bebedores regulares nos 6 meses anteriores à triagem, ou seja, mais de 2 unidades de álcool por dia (1 unidade = 360 ml de cerveja ou 45 ml de espíritos a 40% de álcool ou 150 ml de vinho) no período de 6 meses; e resultados anormais dos testes de respiração para álcool durante o período de triagem ou período de linha de base;
14. Indivíduos com histórico de abuso de substâncias dentro de 1 ano antes da triagem; Tela de abuso de substâncias de urina positiva na linha de base;
15. Perda de sangue ou doação de sangue> 400 ml dentro de 3 meses antes da triagem ou histórico de transfusão de sangue ou qualquer uso de produtos sanguíneos dentro de 3 meses antes da inscrição;
16. Participação como sujeito em qualquer estudo clínico de medicamento ou vacina ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem;
17. Vacinado ou programado para ser vacinado dentro de 4 semanas antes da triagem até 3 meses após o final da dosagem;
18. Os medicamentos tomados que podem afetar a função imunológica dentro de 6 meses antes da triagem ou receberam qualquer anticorpo monoclonal ou terapia biológica dentro de 3 meses antes da triagem e medicamentos prescritos/vendidos sem receita, ervas ou outros suplementos dentro de 14 dias antes da triagem;
19. Mulheres grávidas ou amamentando;
20. Os sujeitos que, na opinião do investigador, têm fatores que tornam inadequada a participação neste estudo.

(estágio 2)

1. Trombocitopenia associada a outras condições, como linfoma, leucemia linfocítica crônica, infecções virais, hepatite, trombocitopenia induzida ou aloimune, trombocitopenia associada ao desenvolvimento da medula óssea anormal ou hematopoietic -tronco de célula.
2. Anormalidades em qualquer um dos seguintes testes de laboratório na triagem ou na linha de base: a. Nível total de IgG <6 g/L. b. Razão Normalizada Internacional (INR)> 1,5 ou tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT)> 1,5 x ULN. c. Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 3 × ULN ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN.
3. Clinical evidence of significantly unstable or poorly controlled acute or chronic disease other than ITP (e.g., cardiovascular, pulmonary, hematologic, gastrointestinal, endocrine, hepatic, renal, neurologic, infectious, poorly controlled diabetes mellitus) present at the time of screening, recent major surgical procedures, or any other medical condition that, in the opinion of the investigator, may affect the results of the Estudo ou a segurança do assunto.
4. Comorbidades ou tratamentos anteriores: a. Uso de anticoagulantes (por exemplo, antagonistas da vitamina K, anticoagulantes orais diretos) ou qualquer medicamento com efeitos antiplaquetários dentro de 4 semanas antes da randomização. b. Qualquer transfusão de sangue dentro de 4 semanas antes da randomização. c. Rotas Ig (IV, SC ou Intramiocárdio) ou troca de plasma (PLEX) ou terapia com imunoglobulina anti-D dentro de 4 semanas antes da randomização. d. Uso de trombopoietina humana recombinante ou romiplostim dentro de 6 meses antes da randomização. e. Uso de rituximabe ou outros agentes anti-CD20 que não sejam rituximabe dentro de 6 meses antes da randomização. f. Esplenectomia dentro de 3 meses antes da randomização. g. Vacina viva/atenuada dentro de 8 semanas antes da randomização. h. Vacinação dentro de 8 semanas antes da randomização. eu. Vacinação dentro de 8 semanas antes da randomização. j. Vacinação dentro de 8 semanas antes da triagem. k. O recebimento de qualquer vacina inativada, subunidade, polissacarídeo ou conjugado a qualquer momento antes da triagem não é considerada um critério de exclusão. h. Uso de outras terapias complementares que foram avaliadas pelo investigador como potencialmente interferindo na avaliação e segurança de eficácia do sujeito, incluindo, entre outros, medicamentos à base de plantas, remédios à base de plantas ou manipulações (por exemplo, acupuntura) dentro de 4 semanas ou 5 meia-vidas anteriores à randomização.
5. História prévia de malignidade, exceto o carcinoma curado in situ.
6. Qualquer evento trombótico ou embólico dentro de 12 meses antes da randomização, ou histórico de qualquer evento trombótico ou embólico importante dentro de 5 anos (por exemplo, infarto do miocárdio, derrame, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar).
7. História de distúrbios da coagulação ou trombocitopenia hereditária ou história familiar de trombocitopenia.
8. Presença de sangramento de órgãos ativos e clinicamente significativos ou mucosa interna que requer tratamento urgente ou manipulação terapêutica (por exemplo, hemorragia intracraniana, hemorragia pulmonar, hemorragia persistentemente requer transfusão de glóbulos vermelhos concentrados) dentro de 6 meses antes da triagem.
9. No julgamento do investigador, prevê -se que pode haver um risco maior de hemorragia de órgão ou mucosa interna clinicamente significativa que requer tratamento urgente ou manipulação terapêutica durante o período do estudo (por exemplo, hemorragia intracraniana, hemorragia pulmonar, hemorragia que requer transfusão constante de células de concentrado).
10. Presença de infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas ou crônicas clinicamente significativas na triagem ou na linha de base; ou doenças infecciosas agudas ou crônicas que requerem terapia sistêmica com antibióticos, antivirais, antiparasitários ou antifúngicos dentro de 4 semanas antes da randomização.
11. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive at screening, or hepatitis B core antibody (HBcAb) positive+ Hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) positive, or hepatitis C virus (HCV) antibody positive+ Hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV-RNA) positive, or human immunodeficiency virus (HIV) antibody ou anticorpo sífilis positivo.
12. Atualmente, possui tuberculose ativa, incluindo tuberculose pulmonar e extrapulmonar; A radiografia de tórax revela alterações de imagem relacionadas à tuberculose nos pulmões (por exemplo, cavidades, lesões infiltrativas).
13. Sabe -se que as reações de hipersensibilidade ao medicamento de estudo ou seus excipientes existem.
14. Participou de um estudo clínico de outro inibidor da FCRN nos 6 meses anteriores e recebeu pelo menos 1 administração.
15. Usaram o medicamento investigacional dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da randomização.
16. Estar grávida ou amamentar na triagem ou na linha de base ou ter planos de engravidar durante o estudo.
17. Presença de uma doença auto -imune diferente da ITP na triagem ou na linha de base.
18. Outras condições que, no julgamento do investigador, tornam a participação neste estudo inadequado.