Uno studio clinico di fase IB/II di dosi multiple di iniezione sottocutanea STSA-1301 in soggetti sani e pazienti con trombocitopenia immunitaria (ITP)

Criteri di inclusione:

- (Fase I):

1. 18 anni ≤ età ≤ 50 anni, soggetti maschili o femminili;
2. L'indice di massa corporea è di 18 kg/m^2≤ bmi≤ 26 kg/m^2;
3. I soggetti (incluso il partner del soggetto) sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio e non hanno intenzione di avere figli o di donare sperma o uova dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose;
4. La storia medica pre-randomizzazione non ha avuto alcun effetto sull'iscrizione alla sperimentazione e sull'esame fisico, le voci dei test di laboratorio e tutti i test relativi allo studio erano normali o l'investigatore ha stabilito che le anomalie non erano clinicamente significative;
5. I soggetti sono a conoscenza dei rischi della sperimentazione e partecipano volontariamente a questo studio clinico e firmano un modulo di consenso informato.

(Fase 2):

1. Di età compresa tra 18 e 75 anni, inclusivo e di entrambi i sessi.
2. Diagnosticata clinicamente con trombocitopenia immunitaria primaria persistente o cronica (ITP) senza altre cause note di trombocitopenia.
3. La diagnosi ITP del soggetto è supportata da una risposta precedente al trattamento ITP (escluso TPO-RA) con una conta piastrinica che raggiunge ≥50 × 10^9/L.
4. Un test piastrinico durante il periodo di screening e uno durante il periodo di base (con un intervallo di almeno 7 giorni), con un numero medio di piastrine <30 × 10^9/L e nessun singolo conteggio piastrinico> 35 × 10^9/L. Nessun sanguinamento grave entro 4 settimane prima della visita di screening.
5. I soggetti che hanno precedentemente fallito almeno un trattamento ITP standard di prima linea (corticosteroidi e/o immunoglobulina endovenosa) (definiti come incapacità di mantenere l'efficacia o la ricaduta) o sono intolleranti al trattamento standard di prima linea.
6. Lo studio consente l'uso simultaneo dei seguenti farmaci per il trattamento ITP a una dose stabile: corticosteroidi orali, danazolo, dapsone, immunosoppressori orali (azathioprina, metotrexato, ciclosporina A, mofetil micofenolato) o TPO-ra (limitato a piccoli molecole orali). Una dose stabile significa che la dose e la frequenza del trattamento sono state stabili per almeno 4 settimane prima della randomizzazione e non si prevede che cambieranno durante lo studio.
7. L'argomento (incluso il partner del soggetto) è disposto a utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di droga di studio e non ha piani per la gravidanza o lo sperma/donazione di uova durante questo periodo.
8. L'argomento comprende appieno ed è in grado di soddisfare i requisiti del protocollo di studio e firma volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

- (Fase I)

1. Il soggetto ha una storia di gravi condizioni mediche (tra cui, ma non limitato a, gastrointestinale, renale, epatico, neurologico, ematologico, endocrino, polmonare, immunologico, psichiatrico o cardiovascolare dei disturbi) o di qualsiasi malattia o sequela, probabilmente noto per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, la metabolizzazione o
2. Soggetti con infezione attiva o con un'infezione grave (con conseguente ricovero in ospedale o che richiede terapia antibiotica parenterale) entro 6 settimane prima della prima dose; soggetti con una combinazione di infezioni batteriche, virali o fungine non controllate clinicamente significative o croniche allo screening;
3. I soggetti hanno una storia di immunodeficienza;
4. I soggetti avevano una storia di tumori maligni;
5. Soggetti che sono ipersensibili al prodotto o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti; Storia di eczema, asma o altre malattie allergiche;
6. Attuale tubercolosi attiva, compresa la tubercolosi polmonare ed extrapolmonare; precedente test cutaneo alla tubercolina positiva (TST) o IGRA (test di rilascio di tubercolina indiretta); Cambiamenti di imaging legati alla tubercolosi nei polmoni (ad es. Cavità, lesioni infiltrative) rilevati dalla radiografia del torace; e una storia di stretto contatto con un caso attivo di tubercolosi negli ultimi 1 anno.
7. L'IgG totale del soggetto allo screening/basale è inferiore al limite inferiore del normale. Il soggetto ha un conteggio assoluto di neutrofili <1,5x10^9/L e/o un numero di linfociti assoluti <1,0 × 10^9/L;
8. Antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG) o anticorpo core di epatite B (HBCAB), anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV), anticorpo specifico di sifilide e anticorpo HIV positivo (anti-HIV);
9. Quelli con anomalie clinicamente significative sull'esame di elettrocardiogramma (ECG), giudicato dallo investigatore clinico (è consentita una ripetizione per determinare l'idoneità);
10. Il soggetto ha qualsiasi condizione che interferisce con la raccolta di sangue (comprese le difficoltà nella raccolta del campione di sangue, ecc.);
11. Consumo di più di 5 tazze di caffè, tè o cola (150 ml ciascuno) al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening;
12. Fumava più di 5 sigarette o quantità equivalente di tabacco al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening;
13. I bevitori regolari nei 6 mesi precedenti lo screening, ovvero più di 2 unità di alcol al giorno (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di alcolici al 40% di alcol o 150 ml di vino) nel periodo di 6 mesi; e risultati anomali del test del respiro per l'alcol durante il periodo di screening o il periodo di base;
14. Soggetti con una storia di abuso di sostanze entro 1 anno prima dello screening; Schermata di abuso di sostanze di urina positiva al basale;
15. Perdita di sangue o donazione di sangue> 400 ml entro 3 mesi prima dello screening o della storia di trasfusione di sangue o di qualsiasi uso del prodotto ematico entro 3 mesi prima dell'iscrizione;
16. Partecipazione come soggetto in qualsiasi farmaco o vaccino o studio clinico di dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening;
17. Vaccinato o programmato per essere vaccinato entro 4 settimane prima dello screening fino a 3 mesi dopo la fine del dosaggio;
18. I farmaci presi che possono influire sulla funzione immunitaria entro 6 mesi prima dello screening o hanno ricevuto qualsiasi anticorpo monoclonale o terapia biologica entro 3 mesi prima dello screening e dei farmaci da banco/da banco, erbe o altri integratori entro 14 giorni prima dello screening;
19. Donne incinte o allattamento al seno;
20. Soggetti che, secondo l'opinione dell'investigatore, hanno fattori che rendono inappropriato la partecipazione a questo processo.

(Fase 2)

1. Trombocitopenia associata ad altre condizioni come il linfoma, la leucemia linfocitica cronica, le infezioni virali, l'epatite, la trombocitopenia indotta o alloimmune, la trombocitopenia associata allo sviluppo anormale del midollo osseo o dello sviluppo del midollo osseo anormale o del trapianto di cellule ematopoietiche.
2. Anomalie in uno dei seguenti test di laboratorio allo screening o al basale: a. Livello totale IgG <6 g/L. B. Rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,5 o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT)> 1,5 x Uln. C. Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 3 × ULN o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 × ULN.
3. Evidenza clinica di malattia acuta o cronica significativamente instabile o scarsamente controllata diversa dall'ITP (ad esempio, cardiovascolare, polmonare, ematologico, gastrointestinale, endocrino, epatico, renale, neurologico, infettivo, invalidio, in mellito, in mellito, in caso di indagini, in modo da infezione, in caso di indagini, in modo mal controllato, in materia di indagini, a causa di un diabete scarsamente controllati, in mellito, scarsamente controllati, sono stati messi in fase di indagine, in caso di indagine, in caso di indagine, scarsamente controllate da diabete). lo studio o la sicurezza del soggetto.
4. Comorbidità o trattamenti precedenti: a. Uso di anticoagulanti (ad esempio antagonisti della vitamina K, anticoagulanti orali diretti) o qualsiasi farmaco con effetti antipiastrinici entro 4 settimane prima della randomizzazione. B. Qualsiasi trasfusione di sangue entro 4 settimane prima della randomizzazione. C. Percorsi Ig (IV, SC o intramyocardiali) o scambio plasmatico (PLEX) o terapia immunoglobulina anti-D entro 4 settimane prima della randomizzazione. D. Uso della trombopoietina umana ricombinante o della Romiplostim entro 6 mesi prima della randomizzazione. e. Uso di rituximab o altri agenti anti-CD20 diversi da rituximab entro 6 mesi prima della randomizzazione. F. Splenectomia entro 3 mesi prima della randomizzazione. G. Vaccino in diretta/attenuata entro 8 settimane prima della randomizzazione. H. Vaccinazione entro 8 settimane prima della randomizzazione. io. Vaccinazione entro 8 settimane prima della randomizzazione. J. Vaccinazione entro 8 settimane prima dello screening. k La ricezione di qualsiasi vaccino con coniugazione inattivato, subunità, polisaccaride o coniugata in qualsiasi momento prima dello screening non è considerata un criterio di esclusione. H. Uso di altre terapie complementari che sono state valutate dall'investigatore come potenzialmente interferendo con la valutazione e la sicurezza dell'efficacia del soggetto, inclusi ma non limitati a: medicinali a base di erbe, rimedi a base di erbe o manipolazioni (ad es. Agopuntura) entro la maggiore di 4 settimane o 5 emivite prima della randomizzazione.
5. Storia precedente di malignità, ad eccezione del carcinoma curato in situ.
6. Qualsiasi evento trombotico o embolico entro 12 mesi prima della randomizzazione o della storia di qualsiasi grande evento trombotico o embolico entro 5 anni (ad esempio, infarto miocardico, ictus, trombosi vena profonda o embolia polmonare).
7. Storia dei disturbi della coagulazione o trombocitopenia ereditaria o storia familiare di trombocitopenia.
8. Presenza di sanguinamento da mucosa attivo, clinicamente significativo o interno che richiede un trattamento urgente o manipolazione terapeutica (ad es. Emorragia intracranica, emorragia polmonare, emorragia che richiede persistentemente la trasfusione di globuli rossi concentrati) entro 6 mesi prima dello screening.
9. Nel giudizio dell'investigatore, si prevede che potrebbe esserci un rischio più elevato di organo clinicamente significativo o emorragia della mucosa interna che richiede un trattamento urgente o manipolazione terapeutica durante il periodo di studio (ad esempio emorragia intracranica, emorragia polmonare, emorragia, emorragia che richiede costantemente la trasfusione di cellule rossa concentrate).
10. Presenza di infezioni batteriche attive o croniche clinicamente significative o croniche allo screening o al basale; o malattie infettive acute o croniche che richiedono una terapia sistemica con antibiotici, antivirali, antiparassiti o antifungini entro 4 settimane prima della randomizzazione.
11. Epatite B Surface Antigen (HBSAG) Positivo allo screening o anticorpo core di epatite B (HBCAB) positivo+ virus epatite DOOSIRIBONUCLEICA ACIDO ACCIO DI EPATITICA ANIBODIA E EPATITICA DI EPATITICA DI EPATITICA EPATITICA EPATITICA CHIVEFICA DI EPATITICA CHIVEFICA DI EPATITICA CHEPATITE C. o anticorpo di sifilide positivo.
12. Attualmente ha tubercolosi attiva, compresa la tubercolosi polmonare ed extrapolmonare; La radiografia del torace rivela i cambiamenti di imaging correlati alla tubercolosi nei polmoni (ad es. Cavità, lesioni infiltrative).
13. È noto che esistono reazioni di ipersensibilità al farmaco di studio o ai suoi eccipienti.
14. Ha partecipato a uno studio clinico di un altro inibitore della FCRN nei 6 mesi precedenti e ha ricevuto almeno 1 somministrazione.
15. Hanno usato il farmaco investigativo entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della randomizzazione.
16. Essere incinta o allattare al seno allo screening o al basale o avere in programma di rimanere incinta durante lo studio.
17. Presenza di una malattia autoimmune diversa dall'ITP allo screening o al basale.
18. Altre condizioni che, nel giudizio dell'investigatore, rendono inappropriato la partecipazione a questo studio.