Фаза IB/II Клиническое исследование множественных доз подкожной инъекции STSA-1301 у здоровых субъектов и пациентов с иммунной тромбоцитопении (ITP)

Критерии включения:

- (Стадия I):

1. 18 лет ≤ возраст ≤ 50 лет, мужские или женские субъекты;
2. Индекс массы тела составляет 18 кг/м^2≤ BMI≤ 26 кг/м^2;
3. Субъекты (включая партнера субъекта) готовы использовать эффективную контрацепцию в течение периода исследования и не планируют иметь детей или пожертвовать сперму или яйца с момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы;
4. История болезни до Рэндомизации не повлияла на зачисление в испытание, а физическое обследование, лабораторные тестовые элементы, и все тесты, связанные с испытанием, были нормальными, или исследователь определил, что аномалии не были клинически значимыми;
5. Субъекты знают о рисках испытания и добровольно участвуют в этом клиническом испытании и подписывают форму информированного согласия.

(Стадия 2):

1. В возрасте от 18 до 75 лет, инклюзивно и любого пола.
2. Клинически диагностировано постоянная или хроническая первичная иммунная тромбоцитопения (ITP) без известных других причин тромбоцитопении.
3. Диагноз ITP субъекта подтверждается предварительным ответом на лечение ITP (исключая TPO-RA) с количеством тромбоцитов, достигающим ≥50 × 10^9/л.
4. Один тест тромбоцитов в течение периода скрининга и один в течение базового периода (с интервалом не менее 7 дней), со средним количеством тромбоцитов <30 × 10^9/л и отсутствие единого количества тромбоцитов> 35 × 10^9/л. Нет сильного кровотечения в течение 4 недель до посещения скрининга.
5. Субъекты, которые ранее провалили по крайней мере одну стандартную обработку ITP первой линии (кортикостероиды и/или внутривенное иммуноглобулин) (определяется как неспособность поддерживать эффективность или рецидив) или непереносимы к стандартному лечению первой линии.
6. Исследование позволяет одновременно использовать следующие лекарства от ITP в стабильной дозе: пероральные кортикостероиды, даназол, дапсон, пероральные иммуносупрессанты (азатиоприн, метотрексат, циклоспорин A, микофенолатный мофетил) или TPO-RA (ограниченный орал малого молецила). Стабильная доза означает, что доза и частота лечения были стабильными в течение по крайней мере 4 недель до рандомизации и не ожидаются изменения во время исследования.
7. Субъект (включая партнера субъекта) готов использовать эффективную контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы учебного препарата, и не имеет планов на беременность или донорство сперматозоидов/яиц в течение этого периода.
8. Субъект полностью понимает и способен соблюдать требования протокола исследования и добровольно подписывает форму информированного согласия.

Критерии исключения:

- (этап I)

1. У субъекта есть в анамнезе серьезные медицинские состояния (включая, но не ограничиваясь, желудочно -кишечные, почечные, печеночные, неврологические, гематологические, эндокринные, легочные, иммунологические, психиатрические или сердечно -сосудистые расстройства) или любое заболевание или последствия, которые, как известно, взаимодействуют с абсорбцией, распределением, метаболизмом или выключением;
2. Субъекты с активной инфекцией или серьезной инфекцией (приводящей к госпитализации или требующей парентеральной терапии антибиотиками) в течение 6 недель до первой дозы; субъекты с комбинацией клинически значимых активных или хронических неконтролируемых бактериальных, вирусных или грибковых инфекций при скрининге;
3. Субъекты имеют историю иммунодефицита;
4. У субъектов была история злокачественных опухолей;
5. Субъекты, которые гиперчувствительны к продукту или любым его ингредиентам; История экземы, астмы или других аллергических заболеваний;
6. Современный активный туберкулез, включая легочный и внелегочный туберкулез; Предыдущие положительные кожные тесты туберкулина (TST) или IGRA (анализ непрямого туберкулина); Связанные с туберкулезом изменения визуализации в легких (например, полости, инфильтративные поражения), обнаруженные с помощью рентгеновского излучения грудной клетки; и анамнез тесного контакта с активным случаем туберкулеза за последний 1 год.
7. Общий IgG субъекта на скрининге/базовой линии меньше, чем нижний предел нормального. Субъект имеет абсолютное количество нейтрофилов <1,5x10^9/л и/или абсолютное количество лимфоцитов <1,0 × 10^9/л;
8. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBSAG) или антитело к гепатиту В (HBCAB), антитело вируса гепатита С (анти-HCV), специфическое для сифилиса и положительное антитело ВИЧ (анти-ВИЧ);
9. Те, у кого есть клинически значимые аномалии на обследовании электрокардиограммы (ЭКГ), как оценивается клиническим исследователем (одному повторению разрешено определять право на участие);
10. У субъекта есть любое состояние, которое мешает сбору крови (включая трудности в сборе образцов крови и т. Д.);
11. Потребление более 5 чашек кофе, чая или колы (150 мл каждая) в день за 3 месяца до проверки;
12. Копчено более 5 сигарет или эквивалентное количество табака в день за 3 месяца до проверки;
13. Обычные пьющие за 6 месяцев до проверки, то есть более 2 единиц алкоголя в день (1 единица = 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков при 40% алкоголе или 150 мл вина) в течение 6-месячного периода; и ненормальные результаты испытания на дыхание на алкоголь в течение периода скрининга или базового периода;
14. Субъекты с историей злоупотребления психоактивными веществами в течение 1 года до проверки; Положительный экран злоупотребления психоактивными веществами на исходном уровне;
15. Кровопотери или донорство крови> 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга или анализа переливания крови или любого использования продукта крови в течение 3 месяцев до зачисления;
16. Участие в качестве субъекта в любом лекарственном или вакцине или медицинском устройстве в течение 3 месяцев до скрининга;
17. Вакцинирован или планируется вакцинирован в течение 4 недель до проверки до 3 месяцев после окончания дозирования;
18. Принятые лекарствами, которые могут влиять на иммунную функцию в течение 6 месяцев до скрининга или получить какое-либо моноклональное антитело или биологическую терапию в течение 3 месяцев до скрининга и рецептурных/безрецептурных препаратов, трав или других добавок в течение 14 дней до скрининга;
19. Женщины, которые беременны или кормят грудью;
20. Субъекты, которые, по мнению следователя, имеют какие -либо факторы, которые делают участие в этом судебном разбирательстве неуместным.

(этап 2)

1. Тромбоцитопения, связанная с другими состояниями, такими как лимфома, хронический лимфоцитарный лейкоз, вирусные инфекции, гепатит, индуцированная или аллоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопения, связанная с нарушением развития костного мозга или гематопейтической трансплантации стволовых клеток.
2. Аномалии в любом из следующих лабораторных испытаний на скрининге или на исходном уровне: a. Общий уровень IgG <6 г/л. беременный Международное нормализованное соотношение (INR)> 1,5 или активированное частичное время тромбопластина (APTT)> 1,5 x Uln. в Аланин аминотрансфераза (ALT) ≥ 3 × ULN или аспартат -аминотрансфераза (AST) ≥ 3 × ULN.
3. Клинические доказательства значительно нестабильного или плохо контролируемого острого или хронического заболевания, отличного от ИТП (например, сердечно -сосудистых, легочных, гематологических, желудочно -кишечных, эндокринных, печеночных, почечных, неврологических, инфекционных, плохо контролируемых сахарных диабетов), присутствующих в рамках майки, инвестиции в условиях, в результате инвестиций, в результате инвестиций, в результате инвестиций, в результате инвестиций, в результате инвестиций, в результате инвестиций, в результате инвестиции в условиях, в результате инвестиций, в результате инвестиций, в результате инвестиций, в результате инвестиций, в результате инвестиций, в результате инвестиций, в результате инвестиций, в результате инвестиций, в результате инвестиции в условиях, в результате инвестиции в условиях, в результате инвестиции в условиях, в результате инвестиции в условиях, в результате чего -то вроде медицинских условий. изучение или безопасность субъекта.
4. Предыдущие сопутствующие заболевания или лечение: а. Использование антикоагулянтов (например, антагонисты витамина К, прямые пероральные антикоагулянты) или любого лекарства с антигретных эффектами в течение 4 недель до рандомизации. беременный Любой переливание крови в течение 4 недель до рандомизации. в Получали Ig (IV, SC или внутримиокардиальные маршруты) или обмен плазмой (Plex) или анти-D иммуноглобулиновой терапии в течение 4 недель до рандомизации. дюймовый Использование рекомбинантного человеческого тромбопоэтина или ромиплостима в течение 6 месяцев до рандомизации. эн. Использование ритуксимаба или других анти-CD20 агентов, кроме ритуксимаба в течение 6 месяцев до рандомизации. фон Спленэктомия за 3 месяца до рандомизации. глин Живи/ослабленная вакцина в течение 8 недель до рандомизации. час Вакцинация в течение 8 недель до рандомизации. я. Вакцинация в течение 8 недель до рандомизации. Дж. Вакцинация в течение 8 недель до проверки. k. Получение любой инактивированной, субъединицы, полисахарида или конъюгатной вакцины в любое время до скрининга не считается критерием исключения. час Использование других дополнительных методов лечения, которые были оценены исследователем в качестве потенциально вмешательства в оценку и безопасность эффективности субъекта, включая, помимо прочего: травяные лекарства, травяные средства или манипуляции (например, иглоукалывание) в течение большей 4 недели или 5 полуймов до рандомизации.
5. Предыдущая история злокачественных новообразований, за исключением излеченной карциномы на месте.
6. Любое тромботическое или эмболическое событие в течение 12 месяцев до рандомизации или в истории любого крупного тромботического или эмболического события в течение 5 лет (например, инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубокого вены или легочная эмболия).
7. История нарушений коагуляции или наследственной тромбоцитопении или семейной истории тромбоцитопении.
8. Наличие активного, клинически значимого органа или внутреннего кровотечения слизистой оболочки, требующего срочного лечения или терапевтических манипуляций (например, внутричерепного кровоизлияния, легочного кровоизлияния, кровоизлияния, постоянно требующего переливания концентрированных эритроцитов) в течение 6 месяцев до скрининга.
9. В решении исследователя предсказывается, что может быть более высокий риск клинически значимого кровоизлияния органов или внутренней слизистой оболочки, требующего срочного лечения или терапевтических манипуляций в течение периода исследования (например, внутрипроницаемого кровоизлияния, кровоизлияния легких, кровоизлияния, которое постоянно требует трансфизии концентрированных красных клеток).
10. Наличие клинически значимых активных или хронических бактериальных, вирусных или грибковых инфекций при скрининге или на исходном уровне; или острые или хронические инфекционные заболевания, требующие системной терапии антибиотиками, антивирусными, антипаразитиками или противогрибковыми видами в течение 4 недель до рандомизации.
11. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive at screening, or hepatitis B core antibody (HBcAb) positive+ Hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) positive, or hepatitis C virus (HCV) antibody positive+ Hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV-RNA) positive, or human immunodeficiency virus (HIV) antibody или сифилис антитела положительно.
12. В настоящее время обладает активным туберкулезом, включая легочный и внелемочный туберкулез; Рентген грудной клетки выявляет связанные с туберкулезом изменения визуализации в легких (например, полости, инфильтративные поражения).
13. Известно, что реакции гиперчувствительности на исследовательский препарат или его наполнители.
14. Участвовал в клиническом исследовании другого ингибитора FCRN в предыдущие 6 месяцев и получил не менее 1 введения.
15. Использовали исследовательский препарат в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации.
16. Быть беременной или кормление грудью на скрининге или на исходном уровне или иметь планы забеременеть во время исследования.
17. Наличие аутоиммунного заболевания, кроме ITP на скрининге или на исходном уровне.
18. Другие условия, которые, по решению следователя, делают участие в этом исследовании неуместным.