Klinická studie fáze IB/II s více dávkami subkutánní injekce STSA-1301 u zdravých subjektů a pacientů s imunitní trombocytopenií (ITP)

Kritéria pro zařazení:

- (fáze I):

1. 18 let ≤ věk ≤ 50 let, mužské nebo ženské subjekty;
2. Index tělesné hmotnosti je 18 kg/m^2 <BMI <26 kg/m^2;
3. Subjekty (včetně partnera subjektu) jsou během studijního období ochotny používat účinnou antikoncepci a nemají v plánu mít děti nebo darovat spermie nebo vejce z doby podepsání informovaného formuláře souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce;
4. Předběžná randomizační anamnéza neměla žádný vliv na zápis do studie a fyzické vyšetření, laboratorní testovací položky a všechny testy související s pokusem byly normální nebo vyšetřovatel zjistil, že abnormality nebyly klinicky významné;
5. Subjekty si jsou vědomy rizik pokusu a dobrovolně se účastní této klinické hodnocení a podepíše formulář informovaného souhlasu.

(Fáze 2):

1. Ve věku 18 až 75 let, včetně a obou pohlaví.
2. Klinicky diagnostikována perzistentní nebo chronická primární imunitní trombocytopenie (ITP) bez známých jiných příčin trombocytopenie.
3. Diagnóza ITP subjektu je podporována předchozí reakcí na ošetření ITP (s výjimkou TPO-RA) s počtem destiček dosahující ≥ 50 × 10^9/l.
4. Jeden test destiček během období screeningu a jeden během výchozího období (s intervalem nejméně 7 dnů), s průměrným počtem destiček <30 × 10^9/l a žádný počet jediných destiček> 35 × 10^9/l. Žádné těžké krvácení do 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
5. Subjekty, které dříve selhaly, alespoň jednu standardní léčbu ITP první linie (kortikosteroidy a/nebo intravenózní imunoglobulin) (definované jako neschopnost udržovat účinnost nebo relaps), nebo netolerují standardní ošetření první linii.
6. Studie umožňuje souběžné používání následujících léčebných léčebných léčby ve stabilní dávce: perorální kortikosteroidy, Danazol, Dapsone, orální imunosupresiva (azathioprin, methotrexát, cyklosporin A, mykofenolát mofetil), nebo TPO-ra (omezený na orální molekul). Stabilní dávka znamená, že léčebná dávka a frekvence jsou stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací a neočekává se, že se během studie změní.
7. Subjekt (včetně partnera subjektu) je ochoten použít účinnou antikoncepci od doby podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce studijního léčiva a nemá v tomto období žádné plány na těhotenství nebo darování spermií/vajec.
8. Subjekt plně chápe a je schopen dodržovat požadavky studijního protokolu a dobrovolně podepisuje formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

- (fáze I)

1. Subjekt má anamnézu vážných zdravotních stavů (včetně, ale nejen, gastrointestinálního, ledvinového, jaterního, neurologického, hematologického, endokrinního, plicního, imunologického, psychiatrického nebo kardiovaskulárního poruchy) nebo jakékoli onemocnění nebo následky, o kterém je známo, že se pravděpodobně zasahuje do absorpce, distribuce, distribuce;
2. Subjekty s aktivní infekcí nebo s vážnou infekcí (což má za následek hospitalizaci nebo vyžadující parenterální antibiotickou terapii) do 6 týdnů před první dávkou; subjekty s kombinací klinicky významných aktivních nebo chronických nekontrolovaných bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí při screeningu;
3. Subjekty mají anamnézu imunodeficience;
4. Subjekty měly v anamnéze maligní nádory;
5. Subjekty, které jsou přecitlivělé na produkt nebo některou z jeho složek; historie ekzému, astmatu nebo jiných alergických onemocnění;
6. Současná aktivní tuberkulóza, včetně plicní a extrapulmonální tuberkulózy; Předchozí pozitivní výsledky kožního testu tuberkulinu (TST) nebo IGRA (nepřímý test uvolňování tuberkulinu); Změny zobrazování souvisejících s tuberkulózou v plicích (např. Dutiny, infiltrativní léze) detekované rentgenem hrudníku; a historii úzkého kontaktu s aktivním případem tuberkulózy za poslední 1 rok.
7. Celkový IgG subjektu při screeningu/základní linii je menší než dolní hranice normálního. Subjekt má absolutní počet neutrofilů <1,5x10^9/l a/nebo absolutní počet lymfocytů <1,0 × 10^9/l;
8. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBCAB), protilátka viru hepatitidy C (anti-HCV), specifická protilátka Syfilis a pozitivní protilátka HIV (anti-HIV);
9. Ti s klinicky významnými abnormalitami na vyšetření elektrokardiogramu (EKG), jak je posouzen klinickým vyšetřovatelem (jeden opakování je povoleno stanovit způsobilost);
10. Subjekt má jakýkoli stav, který narušuje sběr krve (včetně obtíží ve sběru vzorků krve atd.);
11. Spotřeba více než 5 šálků kávy, čaje nebo coly (každá 150 ml) denně za 3 měsíce před screeningem;
12. Kouřil více než 5 cigaret nebo ekvivalentní množství tabáku denně za 3 měsíce před screeningem;
13. Pravidelní pijáci v 6 měsících před screeningem, tj. Více než 2 jednotky alkoholu denně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml duchů při 40% alkoholu nebo 150 ml vína) v 6 měsících; a abnormální výsledky dechových testů pro alkohol během období screeningu nebo výchozí období;
14. Subjekty s anamnézou zneužívání návykových látek do 1 roku před screeningem; pozitivní obrazovka zneužívání moči na začátku;
15. Ztráta krve nebo dárcovství krve> 400 ml do 3 měsíců před screeningem nebo anamnézou krevní transfúze nebo jakýmkoli krevním produktem do 3 měsíců před zápisem;
16. Účast jako subjekt na jakékoli klinické studii léčiva nebo vakcíny nebo zdravotnického prostředku do 3 měsíců před screeningem;
17. Očkované nebo naplánované očkování do 4 týdnů před promítáním až 3 měsíce po skončení dávkování;
18. Užívané léky, které mohou ovlivnit imunitní funkci do 6 měsíců před screeningem nebo obdržely jakoukoli monoklonální protilátku nebo biologickou terapii do 3 měsíců před screeningem a léky na předpis/volně prodejné, byliny nebo jiné doplňky do 14 dnů před screeningem;
19. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení;
20. Subjekty, které podle názoru vyšetřovatele mají jakékoli faktory, které způsobují účast na tomto soudu nevhodné.

(Fáze 2)

1. Trombocytopenie spojená s jinými stavy, jako je lymfom, chronická lymfocytární leukémie, virová infekce, hepatitida, indukovaná nebo aloimunitní trombocytopenie, trombocytopenie spojená s vývojem bez kostní dřeně.
2. Abnormality v některém z následujících laboratorních testů při screeningu nebo na začátku: Celková hladina IgG <6 g/l. b. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 1,5 nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT)> 1,5 x Uln. C. Alanine aminotransferáza (ALT) ≥ 3 × ULN nebo aspartát aminotransferáza (AST) ≥ 3 x Uln.
3. Klinické důkazy o významně nestabilním nebo špatně kontrolovaném akutním nebo chronickém onemocnění jiném než ITP (např. Kardiovaskulární, plicní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, jaterní, ledvinové, neurologické, infekční, infekční, infekční, které jsou v době screeningu přítomny v době, kdy se v době screeningu přítomný v době, kdy se může vyskytnout v době, kdy se má v úmyslu v době, kdy se může domnívat, že v době, kdy jsou v domě v době, kdy se mohou v domě v době, kdy se mohou domnívat, a to v době, kdy se může domnívat, že se v době, kdy se mohou domnívat, v průběhu výhod, které se mohou v době kresby v době, kdy se mohou domnívat, v době, kdy se mohou v době, kdy mají v úmyslu v domě v době, kdy se domnívají, v době, kdy se domnívají v době skrínic studie nebo bezpečnost subjektu.
4. Předchozí komorbidity nebo ošetření: Použití antikoagulantů (např. Antagonistů vitamínu K, přímých perorálních antikoagulantů) nebo jakýchkoli léků s antiagregačními účinky do 4 týdnů před randomizací. b. Jakákoli krevní transfúze do 4 týdnů před randomizací. C. Přijal Ig (IV, SC nebo intramyokardiální trasy) nebo výměnu plazmy (PLEX) nebo anti-D imunoglobulinová terapie do 4 týdnů před randomizací. d. Použití rekombinantního lidského trombopoetinu nebo romplistimu do 6 měsíců před randomizací. E. Použití rituximabu nebo jiných anti-CD20 jiných než rituximab do 6 měsíců před randomizací. F. Splenektomie do 3 měsíců před randomizací. G. Živá/oslabená vakcína do 8 týdnů před randomizací. h. Očkování do 8 týdnů před randomizací. i. Očkování do 8 týdnů před randomizací. j. Očkování do 8 týdnů před screeningem. k. Přijetí jakékoli inaktivované, podjednotky, polysacharidu nebo konjugované vakcíny kdykoli před screeningem se nepovažuje za vylučovací kritérium. h. Použití dalších doplňkových terapií, které byly vyšetřovatelem vyhodnoceny při potenciálně narušení hodnocení a bezpečnosti účinnosti subjektu, včetně: bylinných léčivých přípravků, bylinných prostředků nebo manipulací (např. Akupunktury) ve větších 4 týdnech nebo 5 poločasech před náhodnou náhodou.
5. Předchozí historie malignity, s výjimkou uzeného karcinomu in situ.
6. Jakákoli trombotická nebo embolická událost do 12 měsíců před randomizací nebo historií jakékoli hlavní trombotické nebo embolické události do 5 let (např. Infarkt myokardu, mrtvice, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie).
7. Historie poruch koagulace nebo dědičné trombocytopenie nebo rodinné anamnézy trombocytopenie.
8. Přítomnost aktivního, klinicky významného krvácení z orgánu nebo vnitřního sliznic vyžadující naléhavou léčbu nebo terapeutickou manipulaci (např. Intrakraniální krvácení, plicní krvácení, krvácení trvale vyžadující transfuzi koncentrovaných červených krvinek) do 6 měsíců před screeningem.
9. In the judgment of the investigator, it is predicted that there may be a higher risk of clinically significant organ or internal mucosal hemorrhage requiring urgent treatment or therapeutic manipulation during the study period (e.g., intracranial hemorrhage, pulmonary hemorrhage, hemorrhage that consistently requires transfusion of concentrated red blood cells).
10. Přítomnost klinicky významných aktivních nebo chronických bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí při screeningu nebo na začátku; nebo akutní nebo chronická infekční onemocnění vyžadující systémovou terapii antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky nebo antimykotiky do 4 týdnů před randomizací.
11. Povrch hepatitidy B povrchu (HBSAG) Pozitivní při screeningu nebo jádrové protilátce hepatitidy B (HBCAB) Pozitivní+ hepatitida B virus deoxyribonukleová kyselina (HBV-DNA) pozitivní, nebo virus hCV) pozitivní+ hepatitis c virus (hCV) pozitivní (hiv) virus (hIV) virus virus (humánní) (HIV) a hIV) a hIV) a hIV) a hIV) a hIV) a hIV) a hIV) a hIV) a hIV) a hIV) a antibitida (hCV) a hcv) a hCV) a hCV). nebo Syfilis protilátka pozitivní.
12. V současné době má aktivní tuberkulózu, včetně plicní a extrapulmonální tuberkulózy; Rentgen hrudníku odhaluje změny zobrazovacích změn souvisejících s tuberkulózou v plicích (např. Dutiny, infiltrativní léze).
13. Je známo, že existují hypersenzitivní reakce na studijní léčivo nebo jeho pomocné látky.
14. Zúčastnil se klinické studie jiného inhibitoru FCRN v předchozích 6 měsících a obdržel alespoň 1 podání.
15. Před randomizací použili vyšetřovací lék do 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
16. Během studie těhotná nebo kojení při screeningu nebo na začátku nebo na plánu otěhotnět.
17. Přítomnost autoimunitního onemocnění jiné než ITP při screeningu nebo na začátku.
18. Jiné podmínky, které podle rozsudku vyšetřovatele, se v této studii nevhodnou účastí.