Een fase IB/II klinische studie van meerdere doses STSA-1301 subcutane injectie bij gezonde proefpersonen en patiënten met immuuntrombocytopenie (ITP)

Inclusiecriteria:

- (Stage I):

1. 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 50 jaar, mannelijke of vrouwelijke onderwerpen;
2. Body mass index is 18 kg/m^2≤ bmi≤ 26kg/m^2;
3. Proefpersonen (inclusief de partner van het onderwerp) zijn bereid om tijdens de studieperiode effectieve anticonceptie te gebruiken en hebben geen plannen om kinderen te krijgen of sperma of eieren te doneren vanaf het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot 3 maanden na de laatste dosis;
4. Pre-randomisatie medische geschiedenis had geen effect op de inschrijving in de proef en lichamelijk onderzoek, laboratoriumtestitems en alle tests met betrekking tot de proef waren normaal of de onderzoeker bepaalde dat de afwijkingen niet klinisch significant waren;
5. Proefpersonen zijn op de hoogte van de risico's van de proef en nemen vrijwillig deel aan deze klinische proef en ondertekenen een geïnformeerde toestemmingsformulier.

(Fase 2):

1. 18 tot 75 jaar, inclusief, en van beide geslachten.
2. Klinisch gediagnosticeerd met persistente of chronische primaire immuuntrombocytopenie (ITP) zonder bekende andere oorzaken van trombocytopenie.
3. De ITP-diagnose van het onderwerp wordt ondersteund door een eerdere reactie op ITP-behandeling (exclusief TPO-RA) met een aantal bloedplaatjes die ≥50 × 10^9/l bereikt.
4. Eén bloedplaatjestest tijdens de screeningperiode en één tijdens de basislijnperiode (met een interval van ten minste 7 dagen), met een gemiddeld aantal bloedplaatjes <30 × 10^9/l en geen enkele bloedplaatjestelling> 35 × 10^9/l. Geen ernstige bloedingen binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningbezoek.
5. Proefpersonen die eerder ten minste één eerstelijnsstandaard ITP-behandeling (corticosteroïden en/of intraveneuze immunoglobuline) hebben gefaald (gedefinieerd als onvermogen om de werkzaamheid of terugval te handhaven), of intolerant zijn voor eerstelijnsstandaardbehandeling.
6. De studie maakt het gelijktijdige gebruik van de volgende ITP-behandelingsmedicijnen mogelijk bij een stabiele dosis: orale corticosteroïden, Danazol, dapsone, orale immunosuppressiva (azathioprine, methotrexaat, cyclosporine A, mycofenolaat mofetil), of TPO-RA (beperkt tot orale kleine molecuul niet-peptide). Een stabiele dosis betekent dat de behandelingsdosis en frequentie ten minste 4 weken stabiel zijn geweest voorafgaand aan randomisatie en niet naar verwachting tijdens het onderzoek zal veranderen.
7. Het onderwerp (inclusief de partner van de proefpersoon) is bereid om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment dat het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste dosis studiemedicijn wordt ondertekend, en heeft geen plannen voor zwangerschap of sperma/eiceldonatie in deze periode.
8. Het onderwerp begrijpt volledig en kan voldoen aan de vereisten van het studieprotocol en ondertekent vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

- (Stage I)

1. Het onderwerp heeft een geschiedenis van ernstige medische aandoeningen (inclusief, maar niet beperkt tot, gastro -intestinale, nier, lever, neurologisch, hematologisch, endocriene, long, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire aandoeningen) of een ziekte of een opeenvolging waarvan bekend is dat ze waarschijnlijk moeten interferen met de absorptie, distributie, metabolisme, of excretie van het testgeneesmiddel;
2. Proefpersonen met een actieve infectie of met een ernstige infectie (resulterend in ziekenhuisopname of die parenterale antibioticatherapie nodig hebben) binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis; proefpersonen met een combinatie van klinisch significante actieve of chronische ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties bij screening;
3. Onderwerpen hebben een geschiedenis van immunodeficiëntie;
4. Proefpersonen hadden een geschiedenis van kwaadaardige tumoren;
5. Proefpersonen die overgevoelig zijn voor het product of een van de ingrediënten; geschiedenis van eczeem, astma of andere allergische ziekten;
6. Huidige actieve tuberculose, inclusief long- en extrapulmonale tuberculose; eerdere positieve tuberculine huidtest (TST) of IgRA (indirecte tuberculine afgifte -test) resultaten; Tuberculose-gerelateerde beeldvormingsveranderingen in de longen (bijv. Holtes, infiltratieve laesies) gedetecteerd door röntgenfoto's van de borst; en een geschiedenis van nauw contact met een actief geval van tuberculose in de afgelopen 1 jaar.
7. Het totale IgG van het onderwerp bij screening/basislijn is minder dan de ondergrens van normaal. Onderwerp heeft een absoluut aantal neutrofielen <1,5x10^9/l en/of een absoluut aantal lymfocyten <1,0 × 10^9/l;
8. Positieve hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBCAB), hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV), syfilisspecifiek antilichaam en positief HIV-antilichaam (anti-HIV);
9. Die met klinisch significante afwijkingen op het onderzoek van elektrocardiogram (ECG) zoals beoordeeld door de klinische onderzoeker (één herhaling is toegestaan ​​om in aanmerking te komen);
10. Het onderwerp heeft elke aandoening die de bloedverzameling verstoort (inclusief moeilijkheden bij het verzamelen van bloedmonsters, enz.);
11. Consumptie van meer dan 5 kopjes koffie, thee of cola (elk 150 ml) per dag in de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
12. Rookte meer dan 5 sigaretten of gelijkwaardige hoeveelheid tabak per dag in de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
13. Regelmatige drinkers in de 6 maanden voorafgaand aan de screening, d.w.z. meer dan 2 eenheden alcohol per dag (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank bij 40% alcohol of 150 ml wijn) in de periode van 6 maanden; en abnormale ademtestresultaten voor alcohol tijdens de screeningperiode of basisperiode;
14. Proefpersonen met een geschiedenis van middelenmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening; Positieve urine -middelenmisbruikscherm bij aanvang;
15. Bloedverlies of bloeddonatie> 400 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of geschiedenis van bloedtransfusie of enig bloedproductgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving;
16. Deelname als onderwerp in een klinisch onderzoek van een geneesmiddel of vaccin of medische hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
17. Gevaccineerd of gepland om te worden gevaccineerd binnen 4 weken voorafgaand aan de screening tot 3 maanden na het einde van de dosering;
18. Genomen medicijnen die binnen 6 maanden voorafgaand aan het screenen of een monoklonaal antilichaam of biologische therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening en recept/vrij verkrijgingsmedicijnen, kruiden of andere supplementen binnen 14 dagen voorafgaand aan screening kunnen beïnvloeden of ontvingen binnen 14 dagen voorafgaand aan screening;
19. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
20. Onderwerpen die, naar de mening van de onderzoeker, factoren hebben die deelname aan deze proef ongepast maken.

(Fase 2)

1. Trombocytopenie geassocieerd met andere aandoeningen zoals lymfoom, chronische lymfocytaire leukemie, virale infecties, hepatitis, geïnduceerde of allo -immuun trombocytopenie, trombocytopenie geassocieerd met abnormale beenmergontwikkeling of hematopoietische stamtransplantatie.
2. Afwijkingen in een van de volgende laboratoriumtests bij screening of bij aanvang: a. Totaal IgG -niveau <6 g/l. B. Internationale genormaliseerde verhouding (INR)> 1,5 of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT)> 1,5 x uln. C. Alanine aminotransferase (ALT) ≥ 3 × uln of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 × uln.
3. Clinical evidence of significantly unstable or poorly controlled acute or chronic disease other than ITP (e.g., cardiovascular, pulmonary, hematologic, gastrointestinal, endocrine, hepatic, renal, neurologic, infectious, poorly controlled diabetes mellitus) present at the time of screening, recent major surgical procedures, or any other medical condition that, in the opinion of the investigator, may affect the results of de studie of de veiligheid van het onderwerp.
4. Eerdere comorbiditeiten of behandelingen: a. Gebruik van anticoagulantia (bijv. Vitamine K -antagonisten, directe orale anticoagulantia) of enig medicijn met antiplateleteffecten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. B. Elke bloedtransfusie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. C. Ontvangen IG (IV, SC of intramyocardiale routes) of plasma-uitwisseling (PLEX) of anti-D-immunoglobulinetherapie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. D. Gebruik van recombinant menselijke trombopoietine of romiplostim binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie. e. Gebruik van rituximab of andere anti-CD20-middelen dan rituximab binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie. F. Splenectomie binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. G. Live/verzwakt vaccin binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie. H. Vaccinatie binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie. i. Vaccinatie binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie. J. Vaccinatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening. K. Ontvangst van een geïnactiveerde, subeenheid, polysacharide of geconjugeerde vaccin op elk moment voorafgaand aan de screening wordt niet als een uitsluitingscriterium beschouwd. H. Gebruik van andere complementaire therapieën die door de onderzoeker zijn geëvalueerd als mogelijk die mogelijk interfereert met de werkzaamheidsbeoordeling en veiligheid van het onderwerp, inclusief maar niet beperkt tot: kruidengeneesmiddelen, kruidenremedies of manipulaties (bijv. Acupunctuur) binnen de grotere van 4 weken of 5 halve lives voorafgaand aan randomization.
5. Eerdere geschiedenis van maligniteit, behalve voor uitgeharde carcinoom in situ.
6. Elke trombotische of embolische gebeurtenis binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie, of geschiedenis van een belangrijke trombotische of embolische gebeurtenis binnen 5 jaar (bijvoorbeeld myocardinfarct, beroerte, diepe veneuze trombose of longembolie).
7. Geschiedenis van coagulatiestoornissen of erfelijke trombocytopenie of familiegeschiedenis van trombocytopenie.
8. Aanwezigheid van actieve, klinisch significant orgaan- of interne slijmvliesbloeding dat dringende behandeling of therapeutische manipulatie vereist (bijv. Intracraniële bloeding, pulmonale bloeding, bloeding vereist voortdurend transfusie van geconcentreerde rode bloedcellen) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
9. Naar het oordeel van de onderzoeker wordt voorspeld dat er een hoger risico kan zijn op klinisch significant orgaan- of interne slijmvlies bloeding die dringende behandeling of therapeutische manipulatie vereist tijdens de onderzoeksperiode (bijv. Intracraniële bloeding, pulmonale bloeding, bloeding die consistent een transfusie van geconcentreerde rode bloedcellen) vereist.
10. Aanwezigheid van klinisch significante actieve of chronische bacteriële, virale of schimmelinfecties bij screening of bij aanvang; of acute of chronische infectieziekten die systemische therapie vereisen met antibiotica, antivirale middelen, antiparasitiek of antischimmels binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
11. Hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) positief bij screening, of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB) positief+ hepatitis B virus deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) positief, of hepatitis C-virus (HIV) antilichaam (Hiv) antilichaam (HIV) antilichaam (HIV) antilichaam (HIV) Antilus (HIV) Antilus (HIV-virus (HCV-RNA) Positief, of menselijke immunodeficiëntie (HCV-RNA) Positief, of menselijke immunodeficiëntie (HCV-RNA) Positief, of menselijke immunodeficiëntie (HCV-RNA) Positief, of menselijke immunode-virus (HIV-virus (HCV-RNA) Positief, of menselijke immunode-virus (HIV-virus) of Syphilis -antilichaam positief.
12. Heeft momenteel actieve tuberculose, waaronder long- en extrapulmonale tuberculose; Röntgenfoto van de borst onthult tuberculose-gerelateerde beeldvormingsveranderingen in de longen (bijv. Holtes, infiltratieve laesies).
13. Er is bekend dat overgevoeligheidsreacties op het onderzoeksmedicijn of zijn hulpstoffen bestaan.
14. Nam deel aan een klinische studie van een andere FCRN -remmer in de afgelopen 6 maanden en ontving ten minste 1 toediening.
15. Hebben het onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan randomisatie gebruikt.
16. Zwanger zijn of borstvoeding geven bij screening of bij aanvang of plannen hebben om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
17. Aanwezigheid van een andere auto -immuunziekte dan ITP bij screening of bij aanvang.
18. Andere voorwaarden die in het oordeel van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek ongepast maken.