En fas IB/II-klinisk prövning av flera doser av STSA-1301 Subkutan injektion hos friska personer och patienter med immuntrombocytopeni (ITP)

Inkluderingskriterier:

- (Steg I):

1. 18 år ≤ ålder ≤ 50 år, manliga eller kvinnliga ämnen;
2. Kroppsmassaindex är 18 kg/m^2≤ bmi≤ 26 kg/m^2;
3. Ämnen (inklusive ämnets partner) är villiga att använda effektiv preventivmedel under studieperioden och har inga planer på att få barn eller att donera spermier eller ägg från tidpunkten för att underteckna det informerade samtyckesformuläret tills 3 månader efter den sista dosen;
4. Läkarhistoria före randomisering hade ingen effekt på inskrivningen i rättegången och fysisk undersökning, laboratorietestobjekt och alla tester relaterade till rättegången var normala eller utredaren bestämde att avvikelserna inte var kliniskt signifikanta;
5. Ämnen är medvetna om riskerna för rättegången och deltar frivilligt i denna kliniska prövning och undertecknar ett informerat samtyckesformulär.

(Steg 2):

1. Åldern 18 till 75 år, inklusive och av antingen kön.
2. Kliniskt diagnostiserad med ihållande eller kronisk primär immuntrombocytopeni (ITP) utan några kända andra orsaker till trombocytopeni.
3. ITP-diagnosen av ämnet stöds av ett tidigare svar på ITP-behandling (exklusive TPO-RA) med ett blodplättantal som når ≥50 × 10^9/L.
4. Ett blodplätttest under screeningperioden och ett under baslinjetiden (med ett intervall på minst 7 dagar), med ett genomsnittligt blodplättantal <30 × 10^9/L och inget enda blodplättantal> 35 × 10^9/L. Ingen svår blödning inom fyra veckor före visningsbesöket.
5. Personer som tidigare har misslyckats med minst en första linje med ITP-behandling (kortikosteroider och/eller intravenös immunoglobulin) (definierad som oförmåga att upprätthålla effektivitet eller återfall), eller är intoleranta mot första linjestandardbehandlingen.
6. Studien tillåter samtidig användning av följande ITP-behandlingsmediciner vid en stabil dos: orala kortikosteroider, danazol, dapson, orala immunsuppressiva (azatioprin, metotrexat, cyklosporin A, mykofenolatmofetil) eller TPO-ra (begränsad till oral liten liten liten molekylmolekul). En stabil dos innebär att behandlingsdosen och frekvensen har varit stabil i minst fyra veckor före randomisering och inte förväntas förändras under studien.
7. Ämnet (inklusive ämnets partner) är villig att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för att underteckna det informerade samtyckesformuläret fram till tre månader efter den sista dosen av studiemedicin och har inga planer för graviditet eller spermier/äggdonation under denna period.
8. Ämnet förstår fullt ut och kan uppfylla kraven i studieprotokollet och undertecknar frivilligt det informerade samtyckesformuläret.

Uteslutningskriterier:

- (Steg I)

1. Subject has a history of serious medical conditions (including, but not limited to, gastrointestinal, renal, hepatic, neurologic, hematologic, endocrine, pulmonary, immunologic, psychiatric, or cardiovascular disorders) or any disease or sequela known to be likely to interfere with the absorption, distribution, metabolism, or excretion of the test drug;
2. Personer med aktiv infektion eller med en allvarlig infektion (vilket resulterar i sjukhusvistelse eller kräver parenteral antibiotikabehandling) inom 6 veckor före den första dosen; personer med en kombination av kliniskt signifikant aktiv eller kronisk okontrollerad bakterie-, virala eller svampinfektioner vid screening;
3. Ämnen har en historia av immunbrist;
4. Ämnen hade en historia av maligna tumörer;
5. Personer som är överkänsliga för produkten eller någon av dess ingredienser; Historik om eksem, astma eller andra allergiska sjukdomar;
6. Aktuell aktiv tuberkulos, inklusive lung- och extrapulmonal tuberkulos; Tidigare positiva tuberkulinhudtest (TST) eller IGRA (indirekt tuberkulinfrisättningsanalys) resultat; Tuberkulosrelaterade avbildningsförändringar i lungorna (t.ex. hålrum, infiltrativa lesioner) detekteras av röntgenstrålen i bröstet; och en historia med nära kontakt med ett aktivt fall av tuberkulos under det senaste 1 året.
7. Ämnes totala IgG vid screening/baslinje är mindre än den nedre gränsen för det normala. Ämnet har ett absolut neutrofilantal <1,5x10^9/l och/eller ett absolut lymfocytantal <1,0 × 10^9/l;
8. Positiv hepatit B-ytantigen (HBSAG) eller hepatit B-kärnantikropp (HBCAB), hepatit C-virusantikropp (anti-HCV), syfilisspecifik antikropp och positiv HIV-antikropp (anti-HIV);
9. De med kliniskt signifikanta avvikelser vid elektrokardiogram (EKG) undersökning bedöms av den kliniska utredaren (en upprepning är tillåtet att fastställa behörighet);
10. Ämnet har något tillstånd som stör blodsamlingen (inklusive svårigheter i blodprovsamlingen etc.);
11. Konsumtion av mer än 5 koppar kaffe, te eller cola (150 ml vardera) per dag under de tre månaderna före screening;
12. Rökt mer än 5 cigaretter eller motsvarande mängd tobak per dag under de tre månaderna före screening;
13. Regelbundna drickare under de 6 månaderna före screening, dvs mer än 2 enheter alkohol per dag (1 enhet = 360 ml öl eller 45 ml sprit vid 40% alkohol eller 150 ml vin) under 6-månadersperioden; och onormala andningsresultat för alkohol under screeningperioden eller baslinjetiden;
14. Ämnen med en historia av missbruk inom ett år före screening; Positiva skärm i urinmissbruk vid baslinjen;
15. Blodförlust eller bloddonation> 400 ml inom tre månader före screening eller historia av blodtransfusion eller någon blodproduktanvändning inom tre månader före registrering;
16. Deltagande som ämne i ett läkemedel eller en klinisk prövning av läkemedel eller vaccin eller medicinsk utrustning inom tre månader före screening;
17. Vaccinerad eller planerad att vaccineras inom fyra veckor före screening upp till 3 månader efter doseringens slut;
18. Tagna mediciner som kan påverka immunfunktionen inom 6 månader före screening eller fick någon monoklonal antikropp eller biologisk terapi inom tre månader före screening och recept/receptfria mediciner, örter eller andra tillskott inom 14 dagar före screening;
19. Kvinnor som är gravida eller ammar;
20. Ämnen som enligt utredarens åsikt har några faktorer som gör deltagande i denna rättegång olämplig.

(Steg 2)

1. Trombocytopeni associerad med andra tillstånd såsom lymfom, kronisk lymfocytisk leukemi, virala infektioner, hepatit, inducerad eller alloimmun trombocytopeni, trombocytopeni associerad med onormal benmärgsutveckling eller hematopoietisk stamcelltransplantation.
2. Avvikelser i något av följande laboratorietester vid screening eller vid baslinjen: a. Total IgG -nivå <6 g/l. b. Internationellt normaliserat förhållande (INR)> 1,5 eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)> 1,5 x uln. c. Alaninaminotransferas (ALT) ≥ 3 × uln eller aspartataminotransferas (AST) ≥ 3 × uln.
3. Clinical evidence of significantly unstable or poorly controlled acute or chronic disease other than ITP (e.g., cardiovascular, pulmonary, hematologic, gastrointestinal, endocrine, hepatic, renal, neurologic, infectious, poorly controlled diabetes mellitus) present at the time of screening, recent major surgical procedures, or any other medical condition that, in the opinion of the investigator, may affect the results of studien eller säkerheten för ämnet.
4. Tidigare komorbiditeter eller behandlingar: a. Användning av antikoagulantia (t.ex. vitamin K -antagonister, direkt oral antikoagulantia) eller någon medicinering med antiplatelet -effekter inom fyra veckor före randomisering. b. Eventuell blodtransfusion inom fyra veckor före randomisering. c. Mottagna IG (IV, SC eller intramyokardiella rutter) eller plasmautbyte (PLEX) eller anti-D-immunoglobulinbehandling inom fyra veckor före randomisering. d. Användning av rekombinant humant trombopoietin eller romiplostim inom 6 månader före randomisering. e. Användning av rituximab eller andra anti-CD20-medel än rituximab inom 6 månader före randomisering. f. Splenektomi inom tre månader före randomisering. g. Levande/dämpat vaccin inom 8 veckor före randomisering. h. Vaccination inom 8 veckor före randomisering. i. Vaccination inom 8 veckor före randomisering. j. Vaccination inom 8 veckor före screening. k. Mottagande av inaktiverat, underenhet, polysackarid eller konjugatvaccin när som helst före screening betraktas inte som ett uteslutningskriterium. h. Användning av andra kompletterande terapier som har utvärderats av utredaren på så potentiellt störande ämnets effektivitetsbedömning och säkerhet, inklusive men inte begränsat till: örtmediciner, örtläkemedel eller manipulationer (t.ex. akupunktur) inom det mer av fyra veckor eller 5 halveringstider före randomisering.
5. Tidigare historia av malignitet, med undantag för botat karcinom in situ.
6. Varje trombotisk eller embolisk händelse inom 12 månader före randomisering, eller historia av någon större trombotisk eller embolisk händelse inom 5 år (t.ex. hjärtinfarkt, stroke, djup ventrombos eller lungemboli).
7. Historik om koagulationsstörningar eller ärftlig trombocytopeni eller familjehistoria av trombocytopeni.
8. Närvaro av aktivt, kliniskt signifikant organ eller inre slemhinnorblödning som kräver brådskande behandling eller terapeutisk manipulation (t.ex. intrakraniell blödning, lungblödning, blödning i ständigt kräver transfusion av koncentrerade röda blodkroppar) inom 6 månader före screening.
9. Enligt utredarens bedömning förutspås att det kan finnas en högre risk för kliniskt signifikant organ eller inre slemhinnorblödning som kräver akut behandling eller terapeutisk manipulation under studieperioden (t.ex. intrakraniell blödning, lungblödning, blödning som konsekvent kräver transfusion av koncentrerade röda blodkroppar).
10. Närvaro av kliniskt signifikant aktiv eller kronisk bakterie-, viral eller svampinfektioner vid screening eller vid baslinjen; eller akuta eller kroniska infektionssjukdomar som kräver systemisk terapi med antibiotika, antiviraler, antiparasitics eller svampdöd inom fyra veckor före randomisering.
11. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive at screening, or hepatitis B core antibody (HBcAb) positive+ Hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) positive, or hepatitis C virus (HCV) antibody positive+ Hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV-RNA) positive, or human immunodeficiency virus (HIV) Antikropp eller syfilis antikropp positiv.
12. Har för närvarande aktiv tuberkulos, inklusive lung- och extrapulmonal tuberkulos; Röntgenstrålen för bröstet avslöjar tuberkulosrelaterade avbildningsförändringar i lungorna (t.ex. hålrum, infiltrativa lesioner).
13. Överkänslighetsreaktioner på studieläkemedlet eller dess hjälpämnen är kända för att existera.
14. Deltog i en klinisk studie av en annan FCRN -hämmare under de senaste 6 månaderna och fick minst 1 administration.
15. Har använt utredningsläkemedlet inom 3 månader eller 5 halveringstid (beroende på vad som är längre) före randomisering.
16. Att vara gravid eller amma vid screening eller vid baslinjen eller planera att bli gravid under studien.
17. Närvaro av en autoimmun sjukdom annan än ITP vid screening eller vid baslinjen.
18. Andra villkor som i utredarens bedömning gör deltagande i denna studie olämpligt.