Un essai clinique de phase IB / II de doses multiples de l'injection sous-cutanée STSA-1301 chez des sujets sains et des patients atteints de thrombocytopénie immunitaire (ITP)

Critères d'inclusion:

- (Stage I):

1. 18 ans ≤ âge ≤ 50 ans, sujets masculins ou féminins;
2. L'indice de masse corporelle est de 18 kg / m ^ 2≤ BMI≤ 26 kg / m ^ 2;
3. Les sujets (y compris le partenaire du sujet) sont disposés à utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et n'ont pas l'intention d'avoir des enfants ou de donner des spermatozoïdes ou des œufs à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose;
4. Les antécédents médicaux de pré-pandomisation n'ont eu aucun effet sur l'inscription à l'essai et l'examen physique, les éléments de test de laboratoire et tous les tests liés à l'essai étaient normaux ou que l'investigateur a déterminé que les anomalies n'étaient pas cliniquement significatives;
5. Les sujets sont conscients des risques de l'essai et participent volontairement à cet essai clinique et signent un formulaire de consentement éclairé.

(Étape 2):

1. Âgé de 18 à 75 ans, inclus et de l'un ou l'autre sexe.
2. Diagnostiqué cliniquement avec une thrombocytopénie immunitaire primaire persistante ou chronique (ITP) sans autres causes connues de thrombocytopénie.
3. Le diagnostic ITP du sujet est soutenu par une réponse antérieure au traitement ITP (à l'exclusion du TPO-RA) avec un nombre de plaquettes atteignant ≥50 × 10 ^ 9 / L.
4. Un test plaquettaire pendant la période de dépistage et un pendant la période de référence (avec un intervalle d'au moins 7 jours), avec un nombre moyen de plaquettes <30 × 10 ^ 9 / L et pas de nombre de plaquettes unique> 35 × 10 ^ 9 / L. Pas de saignement sévère dans les 4 semaines avant la visite de dépistage.
5. Les sujets qui ont auparavant échoué au moins un traitement ITP standard de première ligne (corticostéroïdes et / ou immunoglobuline intraveineuse) (défini comme incapacité à maintenir l'efficacité ou la rechute), ou sont intolérants à un traitement standard de première intention.
6. L'étude permet l'utilisation simultanée des médicaments de traitement ITP suivants à une dose stable: les corticostéroïdes oraux, le danazol, la dapsone, les immunosuppresseurs oraux (azathioprine, le méthotrexate, la cyclosporine A, le mofetil mycophénolate) ou le TPO-RA (limité à une petite molécule orale non-piptide). Une dose stable signifie que la dose et la fréquence du traitement sont stables pendant au moins 4 semaines avant la randomisation et ne devraient pas changer pendant l'étude.
7. Le sujet (y compris le partenaire du sujet) est disposé à utiliser une contraception efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose de médicament à l'étude, et n'a pas de plan pour la grossesse ou le don de sperme / œuf pendant cette période.
8. Le sujet comprend pleinement et est capable de se conformer aux exigences du protocole d'étude et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

- (Stage I)

1. Le sujet a des antécédents de conditions médicales graves (y compris, mais sans s'y limiter, gastro-intestinales, rénales, hépatiques, neurologiques, hématologiques, endocriniennes, pulmonaires, immunologiques, psychiatriques ou troubles cardiovasculaires) ou toute maladie ou séquelle connue pour interférer avec le médicament d'essai;
2. Sujets présentant une infection active ou avec une infection grave (entraînant une hospitalisation ou nécessitant une antibiothérapie parentérale) dans les 6 semaines précédant la première dose; sujets avec une combinaison d'infections bactériennes, virales ou fongiques active ou chronique cliniquement significative ou chronique au dépistage;
3. Les sujets ont des antécédents d'immunodéficience;
4. Les sujets avaient des antécédents de tumeurs malignes;
5. Sujets qui sont hypersensibles au produit ou à l'un de ses ingrédients; histoire de l'eczéma, de l'asthme ou d'autres maladies allergiques;
6. Tuberculose active actuelle, y compris la tuberculose pulmonaire et extrapulmonaire; Les résultats antérieurs de test cutané à la tuberculine positive (TST) ou IGRA (test de libération de tuberculine indirecte); Les changements d'imagerie liés à la tuberculose dans les poumons (par exemple, les cavités, les lésions infiltratives) détectées par radiographie thoracique; et des antécédents de contact étroit avec un cas actif de tuberculose au cours de la dernière année.
7. L'IgG totale du sujet à dépistage / ligne de base est inférieure à la limite inférieure de la normale. Le sujet a un nombre absolu de neutrophiles <1,5x10 ^ 9 / L et / ou un nombre absolu de lymphocytes <1,0 × 10 ^ 9 / L;
8. Antigène de surface de l'hépatite B positive (HBSAG) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB), anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC), anticorps spécifique à la syphilis et anticorps VIH positif (anti-VIH);
9. Ceux qui ont des anomalies cliniquement significatives sur l'examen de l'électrocardiogramme (ECG), à juger par l'investigateur clinique (une répétition est autorisée à déterminer l'admissibilité);
10. Le sujet a une condition qui interfère avec la collecte de sang (y compris les difficultés de collecte des échantillons de sang, etc.);
11. Consommation de plus de 5 tasses de café, de thé ou de cola (150 ml chacune) par jour dans les 3 mois précédant le dépistage;
12. Fumé plus de 5 cigarettes ou une quantité équivalente de tabac par jour dans les 3 mois précédant le dépistage;
13. Les buveurs réguliers dans les 6 mois précédant le dépistage, c'est-à-dire plus de 2 unités d'alcool par jour (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux à 40% d'alcool ou 150 ml de vin) au cours de la période de 6 mois; et les résultats anormaux des tests d'haleine pour l'alcool pendant la période de dépistage ou la période de référence;
14. Sujets ayant des antécédents de toxicomanie dans un délai d'un an avant le dépistage; Écran positif sur la toxicomanie d'urine au départ;
15. Perte de sang ou don sanguin> 400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage ou les antécédents de transfusion sanguine ou toute utilisation de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription;
16. La participation en tant que sujet dans tout essai clinique de médicament ou de vaccin ou de dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage;
17. Vacciné ou prévu pour être vacciné dans les 4 semaines précédant le dépistage jusqu'à 3 mois après la fin du dosage;
18. Pris des médicaments qui peuvent affecter la fonction immunitaire dans les 6 mois précédant le dépistage ou ont reçu un anticorps monoclonal ou une thérapie biologique dans les 3 mois précédant le dépistage et la prescription / les médicaments en vente libre, les herbes ou d'autres suppléments dans les 14 jours précédant le dépistage;
19. Les femmes enceintes ou allaitées;
20. Les sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, ont des facteurs qui rendent la participation à cet essai inapproprié.

(Étape 2)

1. La thrombocytopénie associée à d'autres conditions telles que le lymphome, la leucémie lymphocytaire chronique, les infections virales, l'hépatite, la thrombocytopénie induite ou alloimmune, la thrombocytopénie associée à un développement anormal de la moelle osseuse ou à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
2. Anomalies dans l'un des tests de laboratoire suivants au dépistage ou au départ: a. Niveau IgG total <6 g / L. né Ratio normalisé international (INR)> 1,5 ou temps de thromboplastine partielle activé (APTT)> 1,5 x uln. c. Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 3 × ULN ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 × ULN.
3. Clinical evidence of significantly unstable or poorly controlled acute or chronic disease other than ITP (e.g., cardiovascular, pulmonary, hematologic, gastrointestinal, endocrine, hepatic, renal, neurologic, infectious, poorly controlled diabetes mellitus) present at the time of screening, recent major surgical procedures, or any other medical condition that, in the opinion of the investigator, may affect the results of l'étude ou la sécurité du sujet.
4. Comorbidités ou traitements antérieurs: a. Utilisation d'anticoagulants (par exemple, antagonistes de la vitamine K, anticoagulants oraux directs) ou tout médicament avec des effets antiplaquettaires dans les 4 semaines précédant la randomisation. né Toute transfusion sanguine dans les 4 semaines avant la randomisation. c. Reçu des ig (IV, SC ou des voies intramyocardiques) ou échange de plasma (PLEX) ou thérapie par immunoglobuline anti-D dans les 4 semaines précédant la randomisation. d. Utilisation de la thrombopoïétine humaine recombinante ou du romplosttim dans les 6 mois précédant la randomisation. e. Utilisation de rituximab ou d'autres agents anti-CD20 autres que le rituximab dans les 6 mois précédant la randomisation. f. Splénectomie dans les 3 mois précédant la randomisation. g. Vaccin vivant / atténué dans les 8 semaines précédant la randomisation. h. Vaccination dans les 8 semaines précédant la randomisation. je. Vaccination dans les 8 semaines précédant la randomisation. j. La vaccination dans les 8 semaines avant le dépistage. k. La réception de tout vaccin inactivé, sous-unité, polysaccharide ou conjugué à tout moment avant le dépistage n'est pas considéré comme un critère d'exclusion. h. Utilisation d'autres thérapies complémentaires qui ont été évaluées par l'investigateur pour interférer potentiellement avec l'évaluation et la sécurité de l'efficacité du sujet, y compris, mais sans s'y limiter: les médicaments à base de plantes, les remèdes à base de plantes ou les manipulations (par exemple, l'acupuncture) dans les 4 semaines plus ou 5 demi-libiens avant la randomisation.
5. Antécédents de malignité, à l'exception du carcinome durci in situ.
6. Tout événement thrombotique ou embolique dans les 12 mois précédant la randomisation, ou histoire de tout événement thrombotique ou embolique majeur dans les 5 ans (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire).
7. Histoire des troubles de la coagulation ou thrombocytopénie héréditaire ou histoire familiale de thrombocytopénie.
8. Présence de saignements de muqueuses à organes ou internes cliniquement significatifs actifs nécessitant un traitement urgent ou une manipulation thérapeutique (par exemple, une hémorragie intracrânienne, une hémorragie pulmonaire, une hémorragie nécessitant une transfusion de globules rouges concentrés) dans les 6 mois précédant le dépistage.
9. Dans le jugement de l'investigateur, il est prévu qu'il peut y avoir un risque plus élevé d'hémorragie organique ou de muqueuse interne cliniquement significative nécessitant un traitement urgent ou une manipulation thérapeutique pendant la période d'étude (par exemple, une hémorragie intracrânienne, une hémorragie pulmonaire, une hémorragie qui nécessite systématiquement la transfusion des sangs rouges concentrés).
10. Présence d'infections bactériennes, virales ou fongiques actives ou chroniques cliniquement significatives au dépistage ou au départ; ou des maladies infectieuses aiguës ou chroniques nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques, des antiviraux, des antiparasitiques ou des antifongiques dans les 4 semaines précédant la randomisation.
11. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) positif au dépistage, ou anticorps de noyau de l'hépatite B (HBCAB) positif positif + vif-hépatite C (HCV) anticorps positif (Virus de l'hépatite C) ou à l'hépatite C (HCV) positif, ou virus humain (HCV-RNA) positif, ou l'immunodéficiempiation humaine (Acivycecy ou anticorps de syphilis positif.
12. A actuellement une tuberculose active, y compris la tuberculose pulmonaire et extrapulmonaire; La radiographie pulmonaire révèle des changements d'imagerie liés à la tuberculose dans les poumons (par exemple, cavités, lésions infiltratives).
13. Les réactions d'hypersensibilité au médicament d'étude ou à ses excipients sont connues pour exister.
14. A participé à une étude clinique d'un autre inhibiteur de FCRN au cours des 6 mois précédents et a reçu au moins 1 administration.
15. Ont utilisé le médicament recherché dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon les plus longues) avant la randomisation.
16. Être enceinte ou allaiter au dépistage ou au départ ou à avoir l'intention de devenir enceinte pendant l'étude.
17. Présence d'une maladie auto-immune autre que le PIA au dépistage ou au départ.
18. D'autres conditions qui, dans le jugement de l'enquêteur, rendent inapproprié la participation à cette étude.