En fase IB/II klinisk studie av flere doser av STSA-1301 subkutan injeksjon hos friske personer og pasienter med immuntrombocytopeni (ITP)

Inkluderingskriterier:

- (Fase I):

1. 18 år ≤ alder ≤ 50 år, mannlige eller kvinnelige fag;
2. Kroppsmasseindeksen er 18 kg/m^2≤ bmi≤ 26 kg/m^2;
3. Personer (inkludert fagets partner) er villige til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og har ingen planer om å få barn eller å donere sæd eller egg fra tidspunktet for å signere det informerte samtykkeskjemaet før 3 måneder etter den siste dosen;
4. Medisinsk historie før randomisering hadde ingen innvirkning på påmelding i forsøket, og fysisk undersøkelse, laboratorietestelementer, og alle tester relatert til forsøket var normale eller etterforskeren slo fast at abnormitetene ikke var klinisk signifikante;
5. Fagene er klar over risikoen ved studien og deltar frivillig i denne kliniske studien og signerer et informert samtykkeskjema.

(trinn 2):

1. I alderen 18 til 75 år, inkluderende, og av begge kjønn.
2. Klinisk diagnostisert med vedvarende eller kronisk primær immuntrombocytopeni (ITP) uten kjente andre årsaker til trombocytopeni.
3. ITP-diagnosen av motivet støttes av en tidligere respons på ITP-behandling (unntatt TPO-RA) med et blodplatetall som når ≥50 × 10^9/L.
4. En blodplatetest i løpet av screeningsperioden og en i løpet av grunnlinjeperioden (med et intervall på minst 7 dager), med et gjennomsnittlig antall blodplater <30 × 10^9/l og ingen enkelt blodplatetall> 35 × 10^9/L. Ingen alvorlig blødning innen 4 uker før visningsbesøket.
5. Personer som tidligere har mislyktes minst en førstelinjestandard ITP-behandling (kortikosteroider og/eller intravenøs immunoglobulin) (definert som manglende evne til å opprettholde effekt eller tilbakefall), eller er intolerante mot førstelinjestandardbehandling.
6. Studien tillater samtidig bruk av følgende ITP-behandlingsmedisiner i en stabil dose: orale kortikosteroider, danazol, dapsone, orale immunsuppressants (azathioprin, metotreksat, syklosporin A, mycophenolate mofetil) eller tpo-ra (begrenset til oral mol-polc-peptil). En stabil dose betyr at behandlingsdosen og frekvensen har vært stabil i minst 4 uker før randomisering og ikke forventes å endre seg under studien.
7. Emnet (inkludert fagets partner) er villig til å bruke effektiv prevensjon fra signeringstidspunktet for det informerte samtykkeskjemaet før 3 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen, og har ingen planer for graviditet eller sæd/eggdonasjon i løpet av denne perioden.
8. Emnet forstår og er i stand til å oppfylle kravene i studieprotokollen og signerer frivillig det informerte samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier:

- (Fase I)

1. Emnet har en historie med alvorlige medisinske tilstander (inkludert, men ikke begrenset til, gastrointestinal, nyre, lever, nevrologisk, hematologisk, endokrin, lunge, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær lidelser) eller noen sykdom eller følgesvenn eller sannsynligvis å interferere med absorpsjonen, metabolismen, eller følgesvennen eller en sykdom eller en sykdom eller en sykdom eller en sykdom eller en sykdom eller en sykdom eller.
2. Personer med en aktiv infeksjon eller med en alvorlig infeksjon (noe som resulterer i sykehusinnleggelse eller krever parenteral antibiotikabehandling) innen 6 uker før den første dosen; personer med en kombinasjon av klinisk signifikante aktive eller kroniske ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner ved screening;
3. Fagene har en historie med immunsvikt;
4. Emner hadde en historie med ondartede svulster;
5. Forsøkspersoner som er overfølsomme for produktet eller noen av dets ingredienser; Historie med eksem, astma eller andre allergiske sykdommer;
6. Nåværende aktiv tuberkulose, inkludert lunge- og ekstrapulmonal tuberkulose; Tidligere positive tuberculin Skin Test (TST) eller IGRA (indirekte tuberkulinfrigjøringsanalyse) resultater; Tuberkulose-relaterte avbildningsendringer i lungene (f.eks. Hulrom, infiltrative lesjoner) påvist ved røntgen av brystet; og en historie med nær kontakt med et aktivt tilfelle av tuberkulose det siste 1 året.
7. Emnets totale IgG ved screening/baseline er mindre enn den nedre normale grensen. Emne har et absolutt neutrofiltall <1,5x10^9/l og/eller et absolutt lymfocyttantall <1,0 × 10^9/l;
8. Positiv hepatitt B-overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBCAB), hepatitt C-virusantistoff (anti-HCV), syfilis spesifikt antistoff og positivt HIV-antistoff (anti-HIV);
9. De med klinisk signifikante avvik ved Electrrocardiogram (EKG) undersøkelse som bedømt av den kliniske etterforskeren (en gjentakelse er tillatt å bestemme kvalifisering);
10. Emnet har noen tilstand som forstyrrer blodinnsamling (inkludert vanskeligheter med innsamling av blodprøve osv.);
11. Forbruk av mer enn 5 kopper kaffe, te eller cola (150 ml hver) per dag i løpet av de tre månedene før screening;
12. Røkt mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende mengde tobakk per dag i løpet av de tre månedene før screening;
13. Vanlige drikkere i de 6 månedene før screening, dvs. mer enn 2 enheter alkohol per dag (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml brennevin med 40% alkohol eller 150 ml vin) i 6-månedersperioden; og unormale pustetestresultater for alkohol i løpet av screeningsperioden eller grunnlinjeperioden;
14. Emner med en historie med rusmisbruk innen 1 år før screening; Positiv urin stoffmisbrukskjerm ved baseline;
15. Blodtap eller bloddonasjon> 400 ml innen 3 måneder før screening eller historie med blodoverføring eller bruk av blodprodukter innen 3 måneder før påmelding;
16. Deltakelse som emne i ethvert medikament eller vaksine eller klinisk apparat med medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening;
17. Vaksinert eller planlagt å bli vaksinert innen 4 uker før screening opptil 3 måneder etter doseringens slutt;
18. Tatt medisiner som kan påvirke immunfunksjonen innen 6 måneder før screening eller mottatt noe monoklonalt antistoff eller biologisk terapi innen 3 måneder før screening og resept/reseptbelagte medisiner, urter eller andre tilskudd innen 14 dager før screening;
19. Kvinner som er gravide eller amming;
20. Emner som etter etterforskerens mening har noen faktorer som gjør deltakelse i denne rettssaken upassende.

(Fase 2)

1. Trombocytopeni assosiert med andre tilstander som lymfom, kronisk lymfocytisk leukemi, virusinfeksjoner, hepatitt, indusert eller alloimmun trombocytopeni, trombocytopeni assosiert med abnormal benmargsutvikling, eller hemehemopoietic stem cellatasjon.
2. Abnormaliteter i noen av følgende laboratorietester ved screening eller ved baseline: a. Totalt IgG -nivå <6 g/l. b. Internasjonalt normalisert forhold (INR)> 1,5 eller aktivert delvis tromboplastin tid (APTT)> 1,5 x uln. c. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3 × ULN eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN.
3. Klinisk bevis på betydelig ustabil eller dårlig kontrollert akutt eller kronisk sykdom enn ITP (f.eks. Kardiovaskulær, lunge, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lever, nyre, nevrologisk, smittsom, dårlig kontrollert diabetes mellitus) som en hvilken som helst annen, den siste major -en som er en hvilken som helst studien eller sikkerheten til emnet.
4. Tidligere komorbiditeter eller behandlinger: a. Bruk av antikoagulantia (f.eks. K -antagonister, direkte orale antikoagulantia) eller medisiner med antiplateleteffekter innen 4 uker før randomisering. b. All blodoverføring innen 4 uker før randomisering. c. Mottatt IG (IV, SC eller intramyocardial ruter) eller plasmautveksling (Plex) eller anti-D immunoglobulinbehandling innen 4 uker før randomisering. d. Bruk av rekombinant humant trombopoietin eller romiplostim innen 6 måneder før randomisering. e. Bruk av rituximab eller andre andre anti-CD20-midler enn rituximab innen 6 måneder før randomisering. f. Splenektomi innen 3 måneder før randomisering. g. Lev/dempet vaksine innen 8 uker før randomisering. h. Vaksinasjon innen 8 uker før randomisering. jeg. Vaksinasjon innen 8 uker før randomisering. j. Vaksinasjon innen 8 uker før screening. k. Mottak av inaktivert, underenhet, polysakkarid eller konjugatvaksine når som helst før screening ikke anses som et eksklusjonskriterium. h. Bruk av andre komplementære terapier som har blitt evaluert av etterforskeren ved å potensielt forstyrre individets effektivitetsvurdering og sikkerhet, inkludert, men ikke begrenset til: urtemedisiner, urtemedisiner eller manipulasjoner (f.eks. Akupunktur) i løpet av 4 uker eller 5 halveringstid før randomiseringen.
5. Tidligere historie om malignitet, bortsett fra kurert karsinom in situ.
6. Enhver trombotisk eller embolisk hendelse innen 12 måneder før randomisering, eller historie med noen større trombotisk eller embolisk hendelse innen 5 år (f.eks. Myokardinfarkt, hjerneslag, dyp venetrombose eller lungeemboli).
7. Historie om koagulasjonsforstyrrelser eller arvelig trombocytopeni eller familiehistorie med trombocytopeni.
8. Tilstedeværelse av aktiv, klinisk signifikant organ- eller indre slimhinneblødning som krever akutt behandling eller terapeutisk manipulasjon (f.eks. Intrakraniell blødning, lungeblødning, blødning som vedvarende krever transfusjon av konsentrert røde blodlegemer) innen 6 måneder før screening.
9. I etterforskerens vurdering er det spådd at det kan være en høyere risiko for klinisk signifikant organ eller indre slimhinneblødning som krever akutt behandling eller terapeutisk manipulasjon i løpet av studieperioden (f.eks. Intrakraniell blødning, lungemorrhage, blødning som konsekvent krever transfusjon av konsentrert røde blodlegemer).
10. Tilstedeværelse av klinisk signifikant aktiv eller kronisk bakterie-, virus- eller soppinfeksjoner ved screening eller ved baseline; eller akutte eller kroniske smittsomme sykdommer som krever systemisk terapi med antibiotika, antivirale midler, antiparasitika eller soppdrepende innen 4 uker før randomisering.
11. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt ved screening, eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBCAB) positivt+ hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA), eller HOVUSIVICUSICUSICUS (HBVICV (HBV-DNA, HEPATITIS CIUSUSICUSLICICLICV) Antistoff (HBV-DNA), eller HEPATIVICVICICLICVICV) antistoff). (HIV) antistoff eller syfilis antistoff positivt.
12. Har for tiden aktiv tuberkulose, inkludert lunge- og ekstrapulmonal tuberkulose; Røntgen av brystet avslører tuberkulose-relaterte avbildningsendringer i lungene (f.eks. Hulrom, infiltrative lesjoner).
13. Overfølsomhetsreaksjoner på studiemedisinen eller dets hjelpestoffer er kjent for å eksistere.
14. Deltok i en klinisk studie av en annen FCRN -hemmer de siste 6 månedene og fikk minst 1 administrering.
15. Har brukt undersøkelsesmedisinen innen 3 måneder eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før randomisering.
16. Å være gravid eller amme ved screening eller ved baseline eller ha planer om å bli gravid under studien.
17. Tilstedeværelse av en annen autoimmun sykdom enn ITP ved screening eller ved baseline.
18. Andre forhold som etter etterforskerens dom gjør deltakelse i denne studien upassende.