Un ensayo clínico de fase IB/II de múltiples dosis de inyección subcutánea STSA-1301 en sujetos sanos y pacientes con trombocitopenia inmune (ITP)

Criterios de inclusión:

- (Etapa I):

1. 18 años ≤ edad ≤ 50 años, sujetos masculinos o femeninos;
2. El índice de masa corporal es de 18 kg/m^2≤ bmi≤ 26 kg/m^2;
3. Los sujetos (incluido el compañero del sujeto) están dispuestos a usar una anticoncepción efectiva durante el período de estudio y no tienen planes de tener hijos o donar espermatozoides o huevos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis;
4. El historial médico previo a la aleación no tuvo efecto en la inscripción en el ensayo, y el examen físico, los elementos de las pruebas de laboratorio, y todas las pruebas relacionadas con el ensayo fueron normales o el investigador determinó que las anormalidades no eran clínicamente significativas;
5. Los sujetos son conscientes de los riesgos del juicio y participan voluntariamente en este ensayo clínico y firman un formulario de consentimiento informado.

(Etapa 2):

1. De 18 a 75 años, inclusive, y de cualquier género.
2. Diagnosticado clínicamente con trombocitopenia inmune primaria persistente o crónica (ITP) sin otras causas conocidas de trombocitopenia.
3. El diagnóstico de ITP del sujeto está respaldado por una respuesta previa al tratamiento con ITP (excluyendo TPO-RA) con un recuento de plaquetas que alcanza ≥50 × 10^9/L.
4. Una prueba de plaquetas durante el período de detección y otra durante el período de referencia (con un intervalo de al menos 7 días), con un recuento de plaquetas promedio <30 × 10^9/L y sin recuento de plaquetas> 35 × 10^9/L. No hay sangrado severo dentro de las 4 semanas previas a la visita de detección.
5. Los sujetos que previamente han fallado al menos un tratamiento de PTP estándar de primera línea (corticosteroides y/o inmunoglobulina intravenosa) (definida como la incapacidad para mantener la eficacia o la recaída), o son intolerantes al tratamiento estándar de primera línea.
6. El estudio permite el uso concurrente de los siguientes medicamentos para el tratamiento de la PTI a una dosis estable: corticosteroides orales, danazol, dapsona, inmunosupresores orales (azatioprina, metotrexato, ciclosporina A, micofenolato mofetilo) o TPO-RA (limitado a una pequeña péptido molecular múltipule oral). Una dosis estable significa que la dosis y la frecuencia del tratamiento han sido estables durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización y no se espera que cambien durante el estudio.
7. El sujeto (incluida la pareja del sujeto) está dispuesta a usar una anticoncepción efectiva desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis de drogas de estudio, y no tiene planes de embarazo o donación de esperma/huevos durante este período.
8. El sujeto comprende completamente y puede cumplir con los requisitos del protocolo de estudio y firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

- (Etapa I)

1. El sujeto tiene antecedentes de afecciones médicas graves (que incluyen, entre otros, gastrointestinal, renal, hepático, neurológico, hematológico, endocrino, pulmonar, inmunológico, psiquiatría o trastornos cardiovasculares) o cualquier enfermedad o secuela que sea probable que sea interferente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la prueba de drogas;
2. Sujetos con una infección activa o con una infección grave (lo que resulta en hospitalización o que requiere terapia antibiótica parenteral) dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis; Sujetos con una combinación de infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas o no controladas clínicamente significativas en la detección;
3. Los sujetos tienen antecedentes de inmunodeficiencia;
4. Los sujetos tenían antecedentes de tumores malignos;
5. Sujetos que son hipersensibles al producto o cualquiera de sus ingredientes; historia de eccema, asma u otras enfermedades alérgicas;
6. Tuberculosis activa actual, incluida la tuberculosis pulmonar y extrapulmonar; Resultados previos de prueba de piel de tuberculina positiva (TST) o Igra (ensayo de liberación de tuberculina indirecta); Los cambios de imagen relacionados con la tuberculosis en los pulmones (por ejemplo, cavidades, lesiones infiltrativas) detectados por rayos X de tórax; y un historial de contacto cercano con un caso activo de tuberculosis en el último año.
7. La IgG total del sujeto en la detección/línea de base es menor que el límite inferior de lo normal. El sujeto tiene un recuento absoluto de neutrófilos <1.5x10^9/l y/o un recuento de linfocitos absoluto <1.0 × 10^9/L;
8. Antígeno de superficie positivo de hepatitis B (HBSAG) o anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB), anticuerpo del virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpo específico de sífilis y anticuerpo positivo de VIH (anti-VIH);
9. Aquellos con anormalidades clínicamente significativas en el examen del electrocardiograma (ECG) según lo juzgado por el investigador clínico (se permite que una repetición determine la elegibilidad);
10. El sujeto tiene cualquier condición que interfiera con la recolección de sangre (incluidas las dificultades en la recolección de muestras de sangre, etc.);
11. Consumo de más de 5 tazas de café, té o cola (150 ml cada uno) por día en los 3 meses anteriores a la proyección;
12. Fumó más de 5 cigarrillos o una cantidad equivalente de tabaco por día en los 3 meses anteriores a la detección;
13. Los bebedores regulares en los 6 meses anteriores a la proyección, es decir, más de 2 unidades de alcohol por día (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licores a 40% de alcohol o 150 ml de vino) en el período de 6 meses; y resultados anormales de la prueba de aliento para el alcohol durante el período de detección o período de referencia;
14. Sujetos con antecedentes de abuso de sustancias dentro de 1 año anterior a la detección; Pantalla de abuso de sustancias de orina positiva al inicio;
15. Pérdida de sangre o donación de sangre> 400 ml dentro de los 3 meses previos a la detección o antecedentes de transfusión de sangre o cualquier uso de productos de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
16. Participación como sujeto en cualquier ensayo clínico de fármaco o vacuna o dispositivo médico dentro de los 3 meses previos a la detección;
17. Vacunado o programado para ser vacunado dentro de las 4 semanas anteriores a la detección hasta 3 meses después del final de la dosificación;
18. Tomado medicamentos que pueden afectar la función inmune dentro de los 6 meses previos a la detección o recibieron cualquier anticuerpo monoclonal o terapia biológica dentro de los 3 meses previos a la detección y los medicamentos de receta/receta médica, hierbas u otros suplementos dentro de los 14 días previos a la detección;
19. Mujeres embarazadas o amamantando;
20. Los sujetos que, en opinión del investigador, tienen algún factor que haga que la participación en este ensayo sea inapropiada.

(Etapa 2)

1. La trombocitopenia asociada con otras afecciones, como el linfoma, la leucemia linfocítica crónica, las infecciones virales, la hepatitis, la trombocitopenia inducida o aloinmune, la trombocitopenia asociada con el desarrollo abnormal de la médula ósea o el trasplante de células de los vástagos hematopióticos.
2. Anormalidades en cualquiera de las siguientes pruebas de laboratorio en la detección o al inicio: a. Nivel total de IgG <6 g/L. b. Relación internacional normalizada (INR)> 1.5 o tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT)> 1.5 x Uln. do. Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 3 × Uln o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 × Uln.
3. Clinical evidence of significantly unstable or poorly controlled acute or chronic disease other than ITP (e.g., cardiovascular, pulmonary, hematologic, gastrointestinal, endocrine, hepatic, renal, neurologic, infectious, poorly controlled diabetes mellitus) present at the time of screening, recent major surgical procedures, or any other medical condition that, in the opinion of the investigator, may affect the results del estudio o la seguridad del sujeto.
4. Comorbilidades o tratamientos previos: a. Uso de anticoagulantes (por ejemplo, antagonistas de vitamina K, anticoagulantes orales directos) o cualquier medicamento con efectos antiplaquetarios dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. b. Cualquier transfusión de sangre dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. do. Recibió Ig (IV, SC o rutas intramiocárdicas) o el intercambio de plasma (PLEX) o la terapia anti-inmunoglobulina anti-D dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. d. Uso de trombopoyetina humana recombinante o Romiplostim dentro de los 6 meses previos a la aleatorización. mi. Uso de rituximab u otros agentes anti-CD20 distintos de rituximab dentro de los 6 meses previos a la aleatorización. F. Esplenectomía dentro de los 3 meses previos a la aleatorización. gramo. Vacuna viva/atenuada dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización. h. Vacunación dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización. i. Vacunación dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización. j. Vacunación dentro de las 8 semanas previas a la detección. k. La recepción de cualquier vacuna inactivada, subunidad, polisacárido o conjugada en cualquier momento anterior a la detección no se considera un criterio de exclusión. h. El uso de otras terapias complementarias que ha sido evaluada por el investigador como potencialmente interferente con la evaluación y seguridad de la eficacia del sujeto, incluidas, entre otros: medicamentos herbales, remedios herbales o manipulaciones (por ejemplo, acupuntura) dentro de las 4 semanas más grandes o 5 medianas vidas antes de la aleatorización.
5. Historia previa de malignidad, a excepción del carcinoma curado in situ.
6. Cualquier evento trombótico o embólico dentro de los 12 meses previos a la aleatorización, o la historia de cualquier evento trombótico o embólico importante dentro de los 5 años (por ejemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar).
7. Historia de trastornos de coagulación o trombocitopenia hereditaria o antecedentes familiares de trombocitopenia.
8. La presencia de hemorragia órgano activo, clínicamente significativo o mucosa interna que requiere tratamiento urgente o manipulación terapéutica (por ejemplo, hemorragia intracraneal, hemorragia pulmonar, hemorragia que requiere persistentemente la transfusión de glóbulos rojos concentrados) dentro de los 6 meses antes de la detección.
9. En el juicio del investigador, se predice que puede haber un mayor riesgo de hemorragia órgano o mucosa interna clínicamente significativa que requiere tratamiento urgente o manipulación terapéutica durante el período de estudio (por ejemplo, hemorragia intracraneal, hemorragia pulmonar, hemorragia que consistentemente requiere transfusión de células de sangre roja concentrada).
10. Presencia de infecciones bacterianas, virales o hongales activas o crónicas clínicamente significativas en el detección o al inicio; o enfermedades infecciosas agudas o crónicas que requieren terapia sistémica con antibióticos, antivirales, antiparasitarios o antifúngicos dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
11. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive at screening, or hepatitis B core antibody (HBcAb) positive+ Hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) positive, or hepatitis C virus (HCV) antibody positive+ Hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV-RNA) positive, or human immunodeficiency virus (HIV) antibody o anticuerpo de sífilis positivo.
12. Actualmente tiene tuberculosis activa, incluida la tuberculosis pulmonar y extrapulmonar; La radiografía de tórax revela cambios de imágenes relacionados con la tuberculosis en los pulmones (por ejemplo, cavidades, lesiones infiltrativas).
13. Se sabe que existen reacciones de hipersensibilidad al fármaco del estudio o sus excipientes.
14. Participó en un estudio clínico de otro inhibidor de FCRN en los 6 meses anteriores y recibió al menos 1 administración.
15. Han utilizado el medicamento de investigación dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la aleatorización.
16. Estar embarazada o amamantar en la detección o al inicio o tener planes de quedar embarazada durante el estudio.
17. Presencia de una enfermedad autoinmune que no sea PTI en la detección o al inicio.
18. Otras condiciones que, a juicio del investigador, hacen inapropiarse a la participación en este estudio.