En fase IB/II klinisk forsøg med flere doser af STSA-1301 subkutan injektion hos raske forsøgspersoner og patienter med immuntrombocytopeni (ITP)

Inkluderingskriterier:

- (fase I):

1. 18 år ≤ alder ≤ 50 år, mandlige eller kvindelige forsøgspersoner;
2. Kropsmasseindeks er 18 kg/m^2≤ Bmi≤ 26 kg/m^2;
3. Emner (inklusive emnets partner) er villige til at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden og har ingen planer om at få børn eller donere sæd eller æg fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 3 måneder efter den sidste dosis;
4. For-randomisering af medicinsk historie havde ingen indflydelse på tilmeldingen i forsøget og fysisk undersøgelse, laboratorieprøvemidler og alle tests relateret til forsøget var normale, eller efterforskeren bestemte, at abnormiteterne ikke var klinisk signifikante;
5. Personer er opmærksomme på risikoen for forsøget og deltager frivilligt i dette kliniske forsøg og underskriver en informeret samtykkeformular.

(trin 2):

1. 18 til 75 år, inklusive og af enten køn.
2. Klinisk diagnosticeret med vedvarende eller kronisk primær immuntrombocytopeni (ITP) uden kendte andre årsager til thrombocytopeni.
3. ITP-diagnosen af ​​emnet understøttes af en forudgående respons på ITP-behandling (ekskl. TPO-Ra) med et blodpladetælling, der når ≥50 × 10^9/L.
4. En blodpladetest i screeningsperioden og en i basislinjeperioden (med et interval på mindst 7 dage) med et gennemsnitligt blodpladetælling <30 × 10^9/L og ingen enkelt blodpladetælling> 35 × 10^9/L. Ingen alvorlig blødning inden for 4 uger før screeningsbesøget.
5. Personer, der tidligere har mislykkedes mindst en førstelinjestandard ITP-behandling (kortikosteroider og/eller intravenøs immunoglobulin) (defineret som manglende evne til at opretholde effektivitet eller tilbagefald) eller er intolerante over for førstelinjestandardbehandling.
6. Undersøgelsen tillader den samtidige anvendelse af følgende ITP-behandlingsmedicin i en stabil dosis: orale kortikosteroider, danazol, dapsone, orale immunsuppressiva (azathioprin, methotrexat, cyclosporin A, mycophenolat mofetil) eller TPO-RA (begrænset til oral smallecule ikke-pedeptid). En stabil dosis betyder, at behandlingsdosis og frekvens har været stabil i mindst 4 uger før randomisering og ikke forventes at ændre sig under undersøgelsen.
7. Emnet (inklusive emnets partner) er villig til at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 3 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin og har ingen planer for graviditet eller sæd-/ægdonation i denne periode.
8. Emnet forstår fuldt ud og er i stand til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

- (fase I)

1. Emne har en historie med alvorlige medicinske tilstande (herunder, men ikke begrænset til, gastrointestinal, nyre, lever, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, lunge, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær lidelser) eller enhver sygdom eller efterfølger, der kender sandsynligvis, vil forstyrre absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​testemedicinen;
2. Personer med en aktiv infektion eller med en alvorlig infektion (hvilket resulterer i indlæggelse eller kræver parenteral antibiotikabehandling) inden for 6 uger før den første dosis; Personer med en kombination af klinisk signifikant aktiv eller kronisk ukontrolleret bakterie-, virale eller svampeinfektioner ved screening;
3. Motiver har en historie med immundefekt;
4. Emner havde en historie med ondartede tumorer;
5. Motiver, der er overfølsomme over for produktet eller nogen af ​​dets ingredienser; Historie om eksem, astma eller andre allergiske sygdomme;
6. Nuværende aktiv tuberkulose, inklusive lunge- og ekstrapulmonal tuberkulose; Tidligere positive tuberculin hudtest (TST) eller IGRA (indirekte tuberculin -frigørelsesassay) resultater; Tuberkulose-relaterede billeddannelsesændringer i lungerne (f.eks. Hulrum, infiltrative læsioner) påvist ved røntgenbillede af brystet; og en historie med tæt kontakt med et aktivt tilfælde af tuberkulose i det sidste 1 år.
7. Emnets samlede IgG ved screening/baseline er mindre end den nedre normal grænse. Emnet har et absolut neutrofiltælling <1,5x10^9/L og/eller et absolut lymfocyttælling <1,0 × 10^9/L;
8. Positiv hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBCAB), hepatitis C-virusantistof (anti-HCV), syfilispecifikt antistof og positivt HIV-antistof (anti-HIV);
9. Dem med klinisk signifikante abnormiteter på Electrocardiogram (EKG) -undersøgelse som bedømt af den kliniske efterforsker (en gentagelse er tilladt at bestemme støtteberettigelse);
10. Emnet har enhver betingelse, der forstyrrer blodopsamlingen (inklusive vanskeligheder i blodprøveopsamling osv.);
11. Forbrug af mere end 5 kopper kaffe, te eller cola (150 ml hver) pr. Dag i de 3 måneder før screening;
12. Røget mere end 5 cigaretter eller tilsvarende mængde tobak pr. Dag i de 3 måneder før screening;
13. Regelmæssige drikkere i de 6 måneder før screening, dvs. mere end 2 enheder alkohol pr. Dag (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus ved 40% alkohol eller 150 ml vin) i 6-måneders periode; og unormale åndedrætsprøver for alkohol i screeningsperioden eller baselineperioden;
14. Emner med en historie med stofmisbrug inden for 1 år før screening; Positiv skærmbillede af stofmisbrug på baseline;
15. Blodtab eller bloddonation> 400 ml inden for 3 måneder før screening eller historie med blodtransfusion eller brug af blodprodukt inden for 3 måneder før tilmeldingen;
16. Deltagelse som emne i ethvert lægemiddel eller vaccine eller klinisk medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening;
17. Vaccineret eller planlagt til at blive vaccineret inden for 4 uger før screening op til 3 måneder efter afslutningen af ​​dosering;
18. Taget medicin, der kan påvirke immunfunktionen inden for 6 måneder før screening eller modtaget noget monoklonalt antistof eller biologisk terapi inden for 3 måneder før screening og recept/over-the-counter medicin, urter eller andre kosttilskud inden for 14 dage før screening;
19. Kvinder, der er gravide eller ammer;
20. Emner, der efter efterforskerens mening har nogen faktorer, der gør deltagelse i denne retssag upassende.

(fase 2)

1. Thrombocytopenia forbundet med andre tilstande, såsom lymfom, kronisk lymfocytisk leukæmi, virusinfektioner, hepatitis, induceret eller alloimmun thrombocytopeni, thrombocytopeni forbundet med unormal knoglemarvsudvikling eller hematopoietisk stamcelletransplantation.
2. Abnormiteter i nogen af ​​følgende laboratorieundersøgelser ved screening eller ved baseline: a. Samlet IgG -niveau <6 g/l. b. International normaliseret forhold (INR)> 1,5 eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT)> 1,5 x Uln. c. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3 × ULN eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × Uln.
3. Klinisk bevis for signifikant ustabil eller dårligt kontrolleret akut eller kronisk sygdom bortset fra ITP (f.eks. Kardiovaskulær, lunge, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lever, nyre, neurologiske, infektiøse, dårligt kontrollerede diabetes mellitus) præsenterer på tidspunktet for screening, nylige større kirurgiske procedurer, eller enhver anden medicinsk tilstand, der i den opfattelse, at de undersøger undersøgelsen Undersøgelsen eller emnets sikkerhed.
4. Tidligere komorbiditeter eller behandlinger: a. Anvendelse af antikoagulantia (f.eks. C -vitaminantagonister, direkte orale antikoagulantia) eller enhver medicin med antiplateleteffekter inden for 4 uger før randomisering. b. Enhver blodoverføring inden for 4 uger før randomisering. c. Modtaget IG (IV, SC eller intramyokardiale ruter) eller plasmaudveksling (PLEX) eller anti-D immunoglobulinbehandling inden for 4 uger før randomisering. d. Anvendelse af rekombinant human thrombopoietin eller romiplostim inden for 6 måneder før randomisering. e. Anvendelse af rituximab eller andre anti-CD20-midler bortset fra rituximab inden for 6 måneder før randomisering. f. Splenektomi inden for 3 måneder før randomisering. g. Live/svækket vaccine inden for 8 uger før randomisering. h. Vaccination inden for 8 uger før randomisering. jeg. Vaccination inden for 8 uger før randomisering. j. Vaccination inden for 8 uger før screening. k. Modtagelse af enhver inaktiveret, underenhed, polysaccharid eller konjugatvaccine til enhver tid før screening betragtes ikke som et ekskluderingskriterium. h. Brug af andre komplementære terapier, der er blevet evalueret af efterforskeren til som potentielt at forstyrre individets effektivitetsvurdering og sikkerhed, herunder men ikke begrænset til: urtemediciner, urtemedicin eller manipulationer (f.eks. Akupunktur) inden for det større på 4 uger eller 5 halveringstider inden randomisering.
5. Tidligere historie med malignitet bortset fra hærdet karcinom in situ.
6. Enhver thrombotisk eller embolisk begivenhed inden for 12 måneder før randomisering eller historie af enhver større trombotisk eller embolisk begivenhed inden for 5 år (f.eks. Myokardieinfarkt, slagtilfælde, dyb venetrombose eller lungeemboli).
7. Historie om koagulationsforstyrrelser eller arvelig thrombocytopeni eller familiehistorie med thrombocytopeni.
8. Tilstedeværelse af aktiv, klinisk signifikant organ eller intern slimhindeblødning, der kræver presserende behandling eller terapeutisk manipulation (f.eks. Intrakraniel blødning, lungeblødning, blødning vedvarende kræver transfusion af koncentrerede røde blodlegemer) inden for 6 måneder før screening.
9. I efterforskerens dom forudses det, at der kan være en højere risiko for klinisk signifikant organ eller intern slimhindeblødning, der kræver presserende behandling eller terapeutisk manipulation i undersøgelsesperioden (f.eks. Intrakraniel blødning, lungeblødning, blødning, der konstant kræver transfusion af koncentrerede røde blodceller).
10. Tilstedeværelse af klinisk signifikant aktiv eller kronisk bakterie-, virale eller svampeinfektioner ved screening eller ved baseline; eller akutte eller kroniske infektionssygdomme, der kræver systemisk terapi med antibiotika, antivirale midler, antiparasitik eller antifungals inden for 4 uger før randomisering.
11. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv til screening eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) positiv+ hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) positiv eller hepatitis C-virus (HCV) antistofpositiv+ hepatitis C-virus ribonucleicsyre (HCV-RNA) positiv, eller human Immune (HIV) antistof eller syfilis antistof positivt.
12. Har i øjeblikket aktiv tuberkulose, herunder lunge- og ekstrapulmonal tuberkulose; Røntgenbillede af brystet afslører tuberkulose-relaterede billeddannelsesændringer i lungerne (f.eks. Hulrum, infiltrative læsioner).
13. Hypersensitivitetsreaktioner på undersøgelsesmedicinen eller dets excipienser vides at eksistere.
14. Deltog i en klinisk undersøgelse af en anden FCRN -hæmmer i de foregående 6 måneder og modtog mindst 1 administration.
15. Har brugt undersøgelsesmedicinen inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) inden randomisering.
16. At være gravid eller amme ved screening eller på baseline eller have planer om at blive gravid under undersøgelsen.
17. Tilstedeværelse af en anden autoimmun sygdom end ITP ved screening eller ved baseline.
18. Andre forhold, der under efterforskerens dom gør deltagelse i denne undersøgelse upassende.