Badanie kliniczne fazy IB/II wielu dawek wstrzyknięcia podskórnego STSA-1301 u zdrowych osób i pacjentów z małopłytkowością odpornościową (ITP)

Kryteria włączenia:

- (etap I):

1. 18 lat ≤ 50 lat, osoby płci męskiej lub żeńskiej;
2. Wskaźnik masy ciała wynosi 18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 26 kg/m^2;
3. Badani (w tym partnera podmiotu) są gotowi stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania i nie planują mieć dzieci lub przekazania plemników lub jaj od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatniej dawce;
4. Historia medyczna przedprzewodnictwa nie miała wpływu na zapisanie się do badania, a badanie fizykalne, pozycje testowe laboratoryjne, a wszystkie testy związane z badaniem były normalne lub badacz ustalił, że nieprawidłowości nie były istotne klinicznie;
5. Badani są świadomi ryzyka badania i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu klinicznym i podpisują formularz świadomej zgody.

(etap 2):

1. W wieku od 18 do 75 lat, włącznie i obu płci.
2. Klinicznie zdiagnozowano trwałą lub przewlekłą pierwotną małopłytkowość immunologiczną (ITP) bez znanych innych przyczyn małopłytkowości.
3. Diagnoza ITP pacjenta jest poparta wcześniejszą odpowiedzią na leczenie ITP (z wyłączeniem TPO-RA) z liczbą płytek krwi osiągających ≥50 × 10^9/l.
4. Jeden test płytek krwi w okresie przesiewowym i jeden w okresie wyjściowym (z odstępem co najmniej 7 dni), ze średnią liczbą płytek krwi <30 × 10^9/l i braku pojedynczej liczby płytek krwi> 35 × 10^9/l. Brak ciężkiego krwawienia w ciągu 4 tygodni przed wizytą w zakresie badań przesiewowych.
5. Osoby, które wcześniej nie zdali co najmniej jednego standardowego leczenia ITP pierwszego rzutu (kortykosteroidy i/lub dożylna immunoglobulina) (zdefiniowani jako niezdolność do utrzymania skuteczności lub nawrotu) lub są nietolerancyjne dla standardowego leczenia.
6. Badanie umożliwia jednoczesne stosowanie następujących leków leczenia ITP przy stabilnej dawce: doustne kortykosteroidy, danazol, dapsone, immunosupresy doustne (azatiopryna, metotreksat, cyklosporyna A, mikofenolan mofetil) lub TPO-RA (ograniczony do jamy ustnej małej cząsteczki). Stabilna dawka oznacza, że ​​dawka i częstotliwość leczenia były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i nie oczekuje się zmiany podczas badania.
7. Podmiot (w tym partner podmiotu) jest skłonny stosować skuteczną antykoncepcję od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatniej dawce leku badanego i nie ma planów na darowiznę ciąży lub plemników/jaja w tym okresie.
8. Temat w pełni rozumie i jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu badania i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

- (etap I)

1. Podmiot ma historię poważnych schorzeń (w tym między innymi przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, neurologicznej, hematologicznej, endokrynnej, płucnej, immunologicznej, psychiatrycznej lub sercowo -naczyniowej) zaburzeń testowych) lub jakiejkolwiek choroby;
2. Osoby z aktywną infekcją lub poważną infekcją (powodującą hospitalizację lub wymaganie pozajelitowej antybiotykoterapii) w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką; Badani z kombinacją klinicznie istotnych aktywnych lub przewlekłych niekontrolowanych zakażeń bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych podczas badań przesiewowych;
3. Badani mają historię niedoboru odporności;
4. Badani mieli historię nowotworów złośliwych;
5. Osoby nadwrażliwe wobec produktu lub dowolnego z jego składników; Historia wyprysku, astmy lub innych chorób alergicznych;
6. Obecna aktywna gruźlica, w tym gruźlica płucna i pozapłucna; Poprzedni dodatni test skóry tuberkuliny (TST) lub IGRA (pośredni test uwalniania tuberkuliny); Zmiany obrazowania związane z gruźlicą w płucach (np. Wnęki, zmiany infiltracyjne) wykryte przez promieniowanie rentgenowskie klatki piersiowej; oraz historia bliskiego kontaktu z aktywnym przypadkiem gruźlicy w ciągu ostatnich 1 roku.
7. Całkowita IgG podmiotu na badania przesiewowej/wyjściowej jest mniejsza niż dolna granica normy. Pacjent ma bezwzględną liczbę neutrofili <1,5x10^9/l i/lub bezwzględna liczba limfocytów <1,0 × 10^9/l;
8. Pozytywne przeciwciało powierzchniowe wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia w zapaleniu wątroby typu B (HBCAB), przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciało specyficzne dla kiły i dodatnie przeciwciało HIV (anty-HIV);
9. Osoby z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w badaniu elektrokardiogramu (ECG), jak oceniono przez badacza klinicznego (jedno powtórzenie jest dozwolone w celu ustalenia kwalifikowalności);
10. Pacjent ma jakikolwiek stan, który zakłóca zbieranie krwi (w tym trudności w pobieraniu próbek krwi itp.);
11. Spożywanie ponad 5 filiżanek kawy, herbaty lub cola (każda z 150 ml) dziennie w 3 miesiące przed badaniem;
12. Palił więcej niż 5 papierosów lub równoważną ilość tytoniu dziennie w 3 miesiące przed badaniem;
13. Regularni pijący w 6 miesiącach przed badaniem, tj. Ponad 2 jednostki alkoholu dziennie (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml duchów przy 40% alkoholu lub 150 ml wina) w okresie 6 miesięcy; oraz nieprawidłowe wyniki testu oddechu dla alkoholu w okresie badań przesiewowych lub okresu wyjściowego;
14. Osoby z historią nadużywania substancji w ciągu 1 roku przed badaniem; pozytywne nadużywanie substancji moczu na początku;
15. Utrata krwi lub darowizna krwi> 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub historią transfuzji krwi lub jakiegokolwiek używania produktów krwionośnych w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją;
16. Uczestnictwo jako podmiot w dowolnym leku, szczepionkowym lub urządzenia medycznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
17. Zaszczepione lub zaplanowane do zaszczepienia w ciągu 4 tygodni przed badaniem do 3 miesięcy po zakończeniu dawkowania;
18. Przyjmowane leki, które mogą wpływać na funkcję immunologiczną w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub otrzymywać jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub terapię biologiczną w ciągu 3 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych i recept/bez recepty leków, ziół lub innych suplementów w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
19. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią;
20. Podmioty, którzy zdaniem badacza mają wszelkie czynniki, które sprawiają, że uczestnictwo w tym procesie są niewłaściwe.

(etap 2)

1. Trzekombocytopenia związane z innymi chorobami, takimi jak chłoniak, przewlekła białaczka limfocytowa, infekcje wirusowe, zapalenie wątroby, indukowane lub alloimmunologiczne przeszczep małopłytkowości, małopłytkowość związana z nieprawidłowym rozwojem szpiku kostnego lub półpu krwi.
2. Nieprawidłowości w jednym z następujących testów laboratoryjnych podczas badań przesiewowych lub na początku: Całkowity poziom IgG <6 g/l. B. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)> 1,5 lub aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT)> 1,5 x ULN. C. Aminotransferaza alaniny (ALT) ≥ 3 × ULN lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3 × URN.
3. Dowody kliniczne istotnie niestabilnej lub słabo kontrolowanej ostrej lub przewlekłej choroby innej niż ITP (np. Serdeowo -naczyniowe, płucne, hematologiczne, żołądkowo -jelitowe, endokrynne, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, zakaźne, słabo kontrolowane cukrzycy) obecne w czasie badań, niedawne procedury chirurgiczne lub jakąkolwiek inną sytuację medyczną, która, w wyniku wyników wyników w wynikach wyników w wynikach wyników w wynikach wyników w wynikach wyników w wynikach wyników w wynikach wyników w zakresie wyników w stosunku do wyników w zakresie wyników w stosunku do wyników w zakresie wyników w zakresie wyników w zakresie. badanie lub bezpieczeństwo pacjenta.
4. Wcześniejsze współistniejące lub zabiegi: Zastosowanie antykoagulantów (np. Antagonistów witaminy K, bezpośrednich doustnych antykoagulantów) lub dowolnego leku z działaniem przeciwpłytkowym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. B. Każda transfuzja krwi w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. C. Otrzymano IG (IV, SC lub dróg stacjonarnych) lub terapię immunoglobulinową w osoczu (PLEX) lub anty-D immunoglobulinę w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. D. Zastosowanie rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny lub romiplostim w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. mi. Zastosowanie rytuksymabu lub innych środków anty-CD20 innych niż rytuksymab w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. F. Splenektomia w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. G. Żywa/osłabiona szczepionka w ciągu 8 tygodni przed randomizacją. H. Szczepienia w ciągu 8 tygodni przed randomizacją. I. Szczepienia w ciągu 8 tygodni przed randomizacją. J. Szczepienia w ciągu 8 tygodni przed badaniem. k. Otrzymanie dowolnej inaktywowanej, podjednostki, polisacharydu lub szczepionki sprzężonej w dowolnym momencie przed badaniem nie jest uważane za kryterium wykluczenia. H. Zastosowanie innych terapii uzupełniających, które zostały ocenione przez badacza jako potencjalnie zakłócające ocenę skuteczności i bezpieczeństwa osoby, w tym między innymi: leki ziołowe, środki ziołowe lub manipulacje (np. Akupunktura) w ciągu 4 tygodni lub 5 półtrwania przed randomizacją.
5. Wcześniejsza historia złośliwości, z wyjątkiem peklowanego raka in situ.
6. Wszelkie zdarzenie zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją lub historią jakiegokolwiek poważnego zdarzenia zakrzepowego lub zatorowego w ciągu 5 lat (np. Zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płuc).
7. Historia zaburzeń krzepnięcia lub dziedzicznej trombocytopenii lub historii rodziny małopłytkowości.
8. Obecność aktywnego, klinicznie istotnego krwawienia narządowego lub wewnętrznego błony śluzowej wymagającej pilnego leczenia lub manipulacji terapeutycznej (np. Krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotoku płuc, krwotoku uporczywie wymagającego transfuzji skoncentrowanych czerwonych krwinek) w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
9. W osądu badacza przewiduje się, że może istnieć wyższe ryzyko klinicznie istotnego krwotoku narządu lub wewnętrznego błony śluzowej wymagającej pilnej leczenia lub manipulacji terapeutycznej w okresie badań (np. Krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok płuc, krwotoku, krwotoku, które konsekwentnie wymagają transfuzji komórek czerwonych krwi).
10. Obecność klinicznie aktywnych lub przewlekłych zakażeń bakteryjnych, wirusowych lub grzybowych podczas badań przesiewowych lub na początku; lub ostre lub przewlekłe choroby zakaźne wymagające układu ogólnoustrojowego antybiotykami, przeciwwirusami, antyparazicjami lub przeciwgrzybiczami w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
11. Zapalenie wątroby typu B antygen powierzchniowy (HBSAG) Pozytywny w badaniach przesiewowych lub przeciwciało rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) Pozytywne+ wirus wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) dodatni lub wirus wirusowy zapalenia wątroby typu C (HCV) Pozytywny+ zapalenie wątroby typu C. Pozytywne przeciwciało syfilis.
12. Obecnie ma aktywną gruźlicę, w tym gruźlica płucna i pozapłucna; Prześwietlenie klatki piersiowej ujawnia zmiany obrazowania związane z gruźlicą w płucach (np. Wnęki, zmiany infiltracyjne).
13. Wiadomo, że istnieją reakcje nadwrażliwości na badany leek lub jego zarobki.
14. Uczestniczył w badaniu klinicznym innego inhibitora FCRN w ciągu ostatnich 6 miesięcy i otrzymał co najmniej 1 podawanie.
15. Zastosowały lek badawczy w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego.
16. Bycie w ciąży lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub na początku lub planowanie zajścia w ciążę podczas badania.
17. Obecność choroby autoimmunologicznej innej niż ITP na badaniach przesiewowych lub na początku.
18. Inne warunki, które w wyniku wyroku śledczego sprawiają, że uczestnictwo w tym badaniu jest niewłaściwe.