Matalan intensiteetin kemoterapian vaikutus yhdistettynä lyhyen kurssin blinatumomabin induktiohoitoon allo-HSCT: ssä aikuisilla, joilla on PH-B-ALL-

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat (ikä 18–60 vuotta), joiden ECOG-suorituskyky on 0-2 ja HCT-CI-piste <3.

2. Diagnoosi: Vahvistettu Philadelphia-kromosomi-negatiivinen (pH-) akuutti B-solu-lymfoblastinen leukemia (B-ALL):

• Luuytimen morfologia
• Sytokemia
• Immunofenotyyppien määritys (CD19-positiivinen virtaussytometrialla, ≥20% positiivisuus leukemisoluissa)
• Kromosomaalinen analyysi
• Molekyyli/geneettinen testaus. 3. Suunnitelluilla Allo-HSCT-ehdokkailla on oltava kelpoinen hematopoieettinen kantasolujen luovuttaja, mukaan lukien:
• HLA-sovitetut sisaruksen avunantajat
• Erimieliset avunantajat (9/10 tai 10/10 HLA-alleeli-sovitettu korkean resoluution kirjoituksella)
• Haploidentiset avunantajat. 4. Ei merkittäviä elinten toimintahäiriöitä:
• Maksa: Alt/AST ≤3 × normaalin yläraja (ULN); Bilirubiini ≤2 × uln.
• Munuainen: BUN- ja seerumin kreatiniini ≤1,25 × uln.
• Sydämen:
• Ei akuuttia sydäninfarktia tai EKG: n vakavaa rytmihäiriötä.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% ehokardiografialla; Ei merkittäviä kardiomegaliaa, venttiilitauteja tai synnynnäisiä sydämen vaurioita.
• Keuhko: FEV1, FVC ja DLCO ≥60% ennustetuista arvoista. 5. Ehkäisy:

• Miesten, lastenpotentiaalin naisten (postmenopausaalisten naisten on oltava amenorreaisia ​​≥12 kuukautta), ja heidän kumppaneidensa on käytettävä tutkijan hyväksymää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja ≥12 kuukautta viimeisen tutkimuksen toimenpiteen jälkeen.

  6. Tietoinen suostumus: Potilaiden ja heidän laillisten huoltajiensa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus, osoitettava halukkuutta suorittaa allo-HSCT ja suostuttava noudattamaan hoitoprotokollia, seuranta-aikatauluja ja laboratoriokokeita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-de novo -potilaat (ts. Räilyttävät/tulenkestävä sairaus).
2. BCR-ABL1-fuusiogeenipositiivinen (Ph+ kaikki vahvistetaan molekyylitestauksella).

3. Hallitsemattomat aktiiviset infektiot tai virussairaudet:

   • Hoitoa vaativat aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni -infektiot.
   • Hepatiitti B: HBsAg-positiivinen tai HBCAB-positiivinen havaittavissa oleva HBV-DNA perifeerisessä veressä.
   • Hepatiitti C: HCV-vasta-ainepositiivinen havaittavissa HCV-RNA: lla.
   • SYPHILIS: Positiivinen luottamustesti.
   • HIV: HIV-vasta-ainepositiivinen.

4. Tärkeimmät elinten toimintahäiriöt tai lisävaikutukset:

   • Sydän- ja verisuoni:
   • Hallitsematon verenpaine, hypertensiivinen kriisi tai enkefalopatia.
   • Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF), epävakaan angina, kliinisesti merkittävien rytmihäiriöiden historia (esim. Kammionvärinä, kammion takykardia).
   • Valtimotromboosi 3 kuukauden kuluessa (esim. Aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys).
   • Oireenmukainen syvän laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) 6 kuukauden kuluessa.
   • Sepelvaltimoiden angioplastia, defibrillaatio tai muut korkean riskin sydän- ja verisuonimenetelmät.
   • Keuhko: Vakava hengitysvaje.
   • Ruoansulatuskanava: Aktiivinen verenvuoto 3 kuukauden kuluessa.
5. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaarantaa turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
6. Aktiivinen tai käsittelemätön keskushermosto (CNS) osallistuminen (esim. CNS -leukemia, terapiaa vaativa epilepsia).
7. Raskaus, imetys tai raskaussuunnitelmat yhden vuoden infuusion jälkeen tai tutkimusjakson aikana.
8. Hallitsemattomat aktiiviset infektiot (lukuun ottamatta komplikaatioita UTI: tä tai ylähengitysteitä).
9. Yliherkkyys blinatumomabille tai sen komponenteille.
10. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
11. Tutkijan harkintavalta: Kaikki sairaudet, joita katsotaan vaarantaa potilaan turvallisuutta tai häiritä tutkimuksen tavoitteita.