Impact van chemotherapie met lage intensiteit in combinatie met kortgerechten blinatumomab-inductietherapie op allo-HSCT bij volwassenen met ph-b-all

Inclusiecriteria:

Patiënten (leeftijd 18-60 jaar) met een ECOG-prestatiestatus van 0-2 en HCT-CI-score <3.

2. Diagnose: bevestigde Philadelphia chromosoom-negatieve (pH-) acute B-cel lymfatische leukemie (B-ALL) door:

• Beenmergmorfologie
• Cytochemie
• Immunofenotypering (CD19-positief door flowcytometrie, ≥20% positiviteit op leukemische cellen)
• Chromosomale analyse
• Moleculaire/genetische testen. 3. Geplande allo-HSCT-kandidaten moeten een in aanmerking komende hematopoietische stamceltonor hebben, waaronder:
• HLA-matched broer of zus donoren
• Niet-gerelateerde donoren (9/10 of 10/10 HLA-allel gematcht door typen met hoge resolutie)
• Haploidentische gerelateerde donoren. 4. Geen significante orgaandisfunctie:
• Lever: ALT/AST ≤3 × bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine ≤2 × uln.
• Nier: Bun en serumcreatinine ≤1,25 × uln.
• Cardiaal:
• Geen acuut myocardinfarct of ernstige aritmie op ECG.
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50% op echocardiografie; Geen significante cardiomegalie, valvulaire ziekte of aangeboren hartafwijkingen.
• Pulmonale: FEV1, FVC en DLCO ≥60% van voorspelde waarden. 5. Anticonceptie:

• Mannen, vrouwen met een vruchtbaar potentieel (postmenopauzale vrouwen moeten amenorrheic zijn voor ≥12 maanden), en hun partners moeten door onderzoeker goedgekeurde effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ≥12 maanden na de laatste studieinterventie.

  6. Geïnformeerde toestemming: Patiënten en hun wettelijke voogden moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, de bereidheid aantonen om allo-HSCT te ondergaan en ermee instemmen om te voldoen aan behandelingsprotocollen, vervolgschema's en laboratoriumtests.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-de novo-patiënten (d.w.z. terugval/refractaire ziekte).
2. BCR-ABL1 fusion gen-positief (pH+ allemaal bevestigd door moleculaire tests).

3. Ongecontroleerde actieve infecties of virale ziekten:

   • Actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties vereisen behandeling.
   • Hepatitis B: HBsAg-positief of HBCAB-positief met detecteerbaar HBV-DNA in perifeer bloed.
   • Hepatitis C: HCV-antilichaam-positief met detecteerbaar HCV-RNA.
   • Syphilis: positieve vertrouwenstest.
   • HIV: HIV-antilichaam-positief.

4. Grote orgaandisfunctie of comorbiditeiten:

   • Cardiovasculair:
   • Ongecontroleerde hypertensie, hypertensieve crisis of encefalopathie.
   • Geschiedenis van congestief hartfalen (CHF), onstabiele angina, klinisch significante aritmieën (bijv. Ventriculaire fibrillatie, ventriculaire tachycardie).
   • Arteriële trombose binnen 3 maanden (bijvoorbeeld beroerte, voorbijgaande ischemische aanval).
   • Symptomatische diepe adertrombose (DVT) of longembolie (PE) binnen 6 maanden.
   • Coronaire angioplastiek, defibrillatie of andere risicovolle cardiovasculaire procedures.
   • Pulmonale: ernstige ademhalingsinsufficiëntie.
   • Gastro -intestinale: actieve bloedingen binnen 3 maanden.
5. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekten die de veiligheid of studie -integriteit kunnen in gevaar brengen.
6. Actief of onbehandeld centrale zenuwstelsel (CNS) betrokkenheid (bijv. CNS -leukemie, epilepsie die therapie vereist).
7. Zwangerschap, lactatie of plannen voor zwangerschap binnen 1 jaar na infusie of tijdens de studieperiode.
8. Ongecontroleerde actieve infecties (exclusief ongecompliceerde UTI's of bovenste luchtweginfecties).
9. Overgevoeligheid voor blinatumomab of zijn componenten.
10. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan onderzoeksprocedures.
11. Onderzoekers discretie: elke aandoening die wordt beschouwd om de veiligheid van de patiënt in gevaar te brengen of onderzoeksdoelstellingen te verstoren.