Effekten av cellegift med lav intensitet kombinert med kortkurs blinatumomab induksjonsterapi på Allo-HSCT hos voksne med pH-B-ALL

Inkluderingskriterier:

Pasienter (18-60 år) med en ECOG-ytelsesstatus på 0-2 og HCT-CI score <3.

2. Diagnose: Bekreftet Philadelphia kromosom-negativ (pH-) akutt B-celle lymfoblastisk leukemi (B-ALL) av:

• Benmargsmorfologi
• Cytokjemi
• Immunofenotyping (CD19-positiv ved flytcytometri, ≥20% positivitet på leukemiske celler)
• Kromosomal analyse
• Molekylær/genetisk testing. 3. Planlagte Allo-HSCT-kandidater må ha en kvalifisert hematopoietisk stamcellegiver, inkludert:
• HLA-matchede søsken givere
• Ikke-relaterte givere (9/10 eller 10/10 HLA-allel-matchet av høyoppløselig skriving)
• Haploidentiske relaterte givere. 4. Ingen signifikant organdysfunksjon:
• Lever: ALT/AST ≤3 × Øvre grense for normal (ULN); Totalt bilirubin ≤2 × uln.
• Nyr: Bun og serumkreatinin ≤1,25 × ULN.
• Hjerte:
• Ingen akutt hjerteinfarkt eller alvorlig arytmi på EKG.
• Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥50% på ekkokardiografi; Ingen signifikant kardiomegali, valvulær sykdom eller medfødte hjertefeil.
• Pulmonal: FEV1, FVC og DLCO ≥60% av forutsagte verdier. 5. Prevensjon:

• Menn, kvinner med fødselspotensial (postmenopausale kvinner må være amenorisk i ≥12 måneder), og deres partnere må bruke etterforskergodkjente effektiv prevensjon under behandlingen og i ≥12 måneder etter den siste studieintervensjonen.

  6. Informert samtykke: Pasienter og deres juridiske foresatte må gi skriftlig informert samtykke, demonstrere vilje til å gjennomgå Allo-HSCT og godta å overholde behandlingsprotokoller, oppfølgingsplaner og laboratorietester.

Eksklusjonskriterier:

1. Ikke-de novo pasienter (dvs. tilbakefall/ildfast sykdom).
2. BCR-ABL1 fusjonsgen-positiv (pH+ alle bekreftet ved molekylær testing).

3. Ukontrollerte aktive infeksjoner eller virussykdommer:

   • Aktive bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever behandling.
   • Hepatitt B: HBsAg-positive eller HBCAB-positive med påvisbart HBV-DNA i perifert blod.
   • Hepatitt C: HCV antistoff-positiv med påvisbar HCV RNA.
   • Syfilis: Positive Trust Test.
   • HIV: HIV-antistoff-positiv.

4. Major orgel -dysfunksjon eller komorbiditeter:

   • Kardiovaskulær:
   • Ukontrollert hypertensjon, hypertensiv krise eller encefalopati.
   • Historie om kongestiv hjertesvikt (CHF), ustabil angina, klinisk signifikante arytmier (f.eks. Ventrikkelflimmer, ventrikulær takykardi).
   • Arteriell trombose i løpet av 3 måneder (f.eks. Stroke, forbigående iskemisk angrep).
   • Symptomatisk dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) innen 6 måneder.
   • Koronar angioplastikk, defibrillering eller andre kardiovaskulære prosedyrer med høy risiko.
   • Pulmonal: Alvorlig luftveisinsuffisiens.
   • Gastrointestinal: aktiv blødning i løpet av 3 måneder.
5. Ukontrollerte samtidige sykdommer som kan kompromittere sikkerhet eller studere integritet.
6. Aktiv eller ubehandlet sentralnervesystem (CNS) involvering (f.eks. CNS -leukemi, epilepsi som krever terapi).
7. Graviditet, amming eller planer for graviditet innen 1 år etter infusjon eller i løpet av studieperioden.
8. Ukontrollerte aktive infeksjoner (unntatt ukompliserte UTI -er eller øvre luftveisinfeksjoner).
9. Overfølsomhet for blinatumomab eller dens komponenter.
10. Manglende evne til å gi informert samtykke eller overholde studieprosedyrer.
11. Etterforskerens skjønn: Enhver tilstand som anses å sette pasientsikkerhet eller forstyrre studiemålene i fare.