Dopad chemoterapie s nízkou intenzitou kombinované s indukční terapií blinatumomab s krátkým průvodem na allo-HSCT u dospělých s ph-B-all

Kritéria pro zařazení:

Pacienti (věk 18–60 let) se stavem výkonnosti ECOG 0-2 a HCT-CI skóre <3.

2. Diagnóza: Potvrzená chromozom-negativní chromozom z Philadelphie (ph-) akutní lymfoblastická leukémie akutní B-buněk (B-all):

• Morfologie kostní dřeně
• Cytochemie
• Imunofenotypy (CD19-pozitivní průtokovou cytometrií, ≥ 20% pozitivita na leukemických buňkách)
• Chromozomální analýza
• Molekulární/genetické testování. 3. Plánované kandidáti Allo-HSCT musí mít způsobilého dárce hematopoetických kmenových buněk, včetně:
• HLA-odpovídající sourozeneckým dárcům
• Nesouvisející dárci (9/10 nebo 10/10 HLA však odpovídající psaní s vysokým rozlišením)
• Haploidentické dárci. 4. Žádná významná dysfunkce orgánů:
• Játra: Alt/AST ≤ 3 × horní hranice normálního (ULN); Celkový bilirubin ≤2 × Uln.
• Ledvina: buchta a sérový kreatinin ≤1,25 × uln.
• Srdeční:
• Žádná akutní infarkt myokardu nebo těžká arytmie na EKG.
• Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% na echokardiografii; Žádná významná kardiomegalie, chlopní onemocnění nebo vrozené srdeční vady.
• Plicní: FEV1, FVC a DLCO ≥ 60% předpokládaných hodnot. 5. antikoncepce:

• Muži, ženy s plodným potenciálem (postmenopauzální ženy musí být amenorrheic po dobu ≥ 12 měsíců) a jejich partneři musí používat účinnou antikoncepci schválenou vyšetřovateli během léčby a po dobu ≥ 12 měsíců po posledním zásahu do studie.

  6. Informovaný souhlas: Pacienti a jejich zákonní zástupci musí poskytnout písemný informovaný souhlas, prokázat ochotu podstoupit allo-HSCT a souhlasí s tím, že budou dodržovat léčebné protokoly, následné plány a laboratorní testy.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti non-de novo (tj. Relapsované/refrakterní onemocnění).
2. Fúzní genové pozice BCR-ABL1 (pH+ vše potvrzeno molekulárním testováním).

3. Nekontrolované aktivní infekce nebo virová onemocnění:

   • Aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující léčbu.
   • Hepatitida B: HBSAG-pozitivní nebo HBCAB-pozitivní s detekovatelnou HBV DNA v periferní krvi.
   • Hepatitida C: HCV protilátka-pozitivní s detekovatelnou HCV RNA.
   • Syfilis: Pozitivní test důvěry.
   • HIV: HIV protilátka pozitivní.

4. Hlavní dysfunkce orgánů nebo komorbidity:

   • Kardiovaskulární:
   • Nekontrolovaná hypertenze, hypertenzní krize nebo encefalopatie.
   • Historie městnavého srdečního selhání (CHF), nestabilní angina, klinicky významné arytmie (např. Komorová fibrilace, komorová tachykardie).
   • Arteriální trombóza do 3 měsíců (např. Mnoho, přechodný ischemický útok).
   • Symptomatická trombóza hluboké žíly (DVT) nebo plicní embolie (PE) do 6 měsíců.
   • Koronární angioplastika, defibrilace nebo jiné vysoce rizikové kardiovaskulární postupy.
   • Plicní: těžká respirační nedostatečnost.
   • Gastrointestinální: aktivní krvácení do 3 měsíců.
5. Nekontrolované souběžné nemoci, které mohou ohrozit integritu bezpečnosti nebo studia.
6. Aktivní nebo neošetřené zapojení centrálního nervového systému (CNS) (např. Leukémie CNS, epilepsie vyžadující terapii).
7. Těhotenství, laktace nebo plány na těhotenství do 1 roku po infuzi nebo během studijního období.
8. Nekontrolované aktivní infekce (s výjimkou nekomplikovaných infekcí UTI nebo horních cest dýchacích).
9. Hypersenzitivita na blinatumomab nebo jeho komponenty.
10. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat postupy studia.
11. Provedníka uvážení: Jakákoli podmínka považovaná za ohrožení bezpečnosti pacientů nebo zasahování do studijních cílů.