Влияние химиотерапии с низкой интенсивностью в сочетании с индукционной терапией Blinatumomab с коротким курсом на Allo-HSCT у взрослых с Ph-b-All

Критерии включения:

Пациенты (в возрасте 18-60 лет) с статусом эффективности ECOG составляют 0-2 и HCT-CI-оценку <3.

2. Диагноз: подтвержденный филадельфийский хромосомо-негативный (pH-) острый B-клеточный лимфобластический лейкоз (B-ALL) по:

• Морфология костного мозга
• Цитохимия
• Иммунофенотипирование (CD19-позитивное путем проточной цитометрии, ≥20% позитивность на лейкозных клетках)
• Хромосомный анализ
• Молекулярное/генетическое тестирование. 3. Запланированные кандидаты Allo-HSCT должны иметь подходящего донора гемопоэтических стволовых клеток, включая:
• HLA-сопоставленные доноры братьев и сестер
• Несвязанные доноры (9/10 или 10/10 HLA, сопоставленные на типинге с высоким разрешением)
• Гаплоидноистренные доноры. 4. Нет существенной дисфункции органов:
• Печень: alt/ast ≤3 × верхний предел нормального (ULN); общий билирубин ≤2 × uln.
• Почка: булочка и сывороточный креатинин ≤1,25 × uln.
• Сердечный:
• Нет острого инфаркта миокарда или тяжелой аритмии на ЭКГ.
• Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50% при эхокардиографии; Нет значительных кардиомегалий, клапанов или врожденных дефектов сердца.
• Легочный: FEV1, FVC и DLCO ≥60% прогнозируемых значений. 5. Контрацепция:

• Мужчины, женщины детородного потенциала (женщины в постменопаузе должны быть аменореией в течение ≥12 месяцев), и их партнеры должны использовать утвержденную исследователем эффективную контрацепцию во время лечения и в течение ≥12 месяцев после последнего исследования вмешательства.

  6. Информированное согласие: пациенты и их законные опекуны должны предоставить письменное информированное согласие, продемонстрировать готовность пройти Allo-HSCT и согласиться соблюдать протоколы лечения, графики последующих действий и лабораторные тесты.

Критерии исключения:

1. Пациенты, не являющиеся DE NOVO (то есть рецидивирующее/рефрактерное заболевание).
2. BCR-ABL1 Fusion Gene-положительный (pH+ все подтвержден молекулярным тестированием).

3. Неконтролируемые активные инфекции или вирусные заболевания:

   • Активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие лечения.
   • Гепатит В: HBSAG-позитивно или HBCAB-положительный с обнаруживаемой ДНК HBV в периферической крови.
   • Гепатит C: HCV-антитело-позитивные с обнаруживаемой РНК HCV.
   • Сифилис: положительный трастовый тест.
   • ВИЧ: ВИЧ-антитело-позитивные.

4. Основная дисфункция органов или сопутствующие заболевания:

   • Сердечно -сосудистый:
   • Неконтролируемая гипертония, гипертоническая кризис или энцефалопатия.
   • История застойной сердечной недостаточности (CHF), нестабильная стенокардия, клинически значимая аритмия (например, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия).
   • Артериальный тромбоз в течение 3 месяцев (например, инсульт, временная ишемическая атака).
   • Симптоматический тромбоз глубокой вены (DVT) или легочная эмболия (PE) в течение 6 месяцев.
   • Коронарная ангиопластика, дефибрилляция или другие сердечно-сосудистые процедуры высокого риска.
   • Легочный: тяжелая дыхательная недостаточность.
   • Желудочно -кишечная часть: активное кровотечение в течение 3 месяцев.
5. Неконтролируемые одновременные заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность или целостность изучения.
6. Активное или необработанное участие центральной нервной системы (ЦНС) (например, лейкемия ЦНС, эпилепсия, требующая терапии).
7. Беременность, лактация или планы беременности в течение 1 года после проникновения или в течение периода исследования.
8. Неконтролируемые активные инфекции (за исключением несложных ИМП или верхних дыхательных инфекций).
9. Гиперчувствительность к Blinatumomab или его компонентам.
10. Невозможность предоставить информированное согласие или соблюдать процедуры обучения.
11. Расширение исследователей: любое условие, которое считает поставить под угрозу безопасность пациентов или вмешиваться в цели исследования.