Einfluss der Chemotherapie mit niedriger Intensität in Kombination mit der Kurzzeit-Blinatumomab-Induktionstherapie bei Allo-HSCT bei Erwachsenen mit PH-B-All

Einschlusskriterien:

Patienten (Alter 18-60 Jahre) mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0-2 und HCT-CI-Score <3.

2. Diagnose: Bestätigte Philadelphia Chromosom-negative (PH-) Akute B-Zell-lymphoblastische Leukämie (B-All) durch:

• Knochenmarkmorphologie
• Cytochemie
• Immunphenotypisierung (CD19-positiv durch Durchflusszytometrie, ≥ 20% Positivität für Leukämiezellen)
• Chromosomenanalyse
• Molekular-/Gentests. 3. Geplante Allo-HSCT-Kandidaten müssen über einen berechtigten hämatopoetischen Stammzellspender verfügen, einschließlich:
• HLA-Matched-Geschwisterspender
• Nicht verwandte Spender (9/10 oder 10/10 HLA Allel-Matching durch hochauflösende Typisierung)
• Haploidentische Spender. 4. Keine signifikante Organfunktionsstörung:
• Leber: ALT/AST ≤ 3 × Obergrenze von Normal (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN.
• Niere: Brötchen und Serumkreatinin ≤ 1,25 × ULN.
• Herz:
• Kein akuter Myokardinfarkt oder schwere Arrhythmie auf EKG.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% bei der Echokardiographie; Keine signifikanten Kardiomegalie, Klappenerkrankungen oder angeborene Herzfehler.
• Lungen: Fev1, FVC und DLCO ≥ 60% der vorhergesagten Werte. 5. Empfängnisverhütung:

• Männer, Frauen mit gebärztem Potenzial (postmenopausale Frauen müssen ÄSENORRHIC für ≥12 Monate sein), und ihre Partner müssen während der Behandlung und ≥12 Monate nach der letzten Studienintervention eine wirksame Verhütungsverhütung anwenden.

  6. Einverständniserklärung: Patienten und ihre gesetzlichen Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung erteilen, die Bereitschaft nachweisen, Allo-HSCT zu unterziehen, und sich der Einhaltung von Behandlungsprotokollen, Follow-up-Zeitplänen und Labortests zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-de-novo-Patienten (d. H. Rezidivierte/refraktäre Erkrankung).
2. BCR-ABL1 Fusion-Gen-positiv (PH+ alle durch molekulare Tests bestätigt).

3. Unkontrollierte aktive Infektionen oder Viruskrankheiten:

   • Aktive Bakterien-, Virus- oder Pilzinfektionen, die behandelt werden müssen.
   • Hepatitis B: HBSAG-positiv oder hbcab-positiv mit nachweisbarer HBV-DNA im peripheren Blut.
   • Hepatitis C: HCV-Antikörper-positiv mit nachweisbarer HCV-RNA.
   • Syphilis: positiver Vertrauenstest.
   • HIV: HIV-Antikörper-positiv.

4. Hauptdysfunktion oder Komorbiditäten:

   • Herz -Kreislauf:
   • Unkontrollierte Hypertonie, hypertensive Krise oder Enzephalopathie.
   • Vorgeschichte der Herzinsuffizienz (CHF), instabiler Angina, klinisch signifikante Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Fibrillation, ventrikuläre Tachykardie).
   • Arterielle Thrombose innerhalb von 3 Monaten (z. B. Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Angriff).
   • Symptomatische tiefe Venenthrombose (DVT) oder Lungenembolie (PE) innerhalb von 6 Monaten.
   • Koronarangioplastie, Defibrillation oder andere kardiovaskuläre Verfahren mit hohem Risiko.
   • Lungene: schwere Ateminsuffizienz.
   • Magen -Darm: Aktive Blutung innerhalb von 3 Monaten.
5. Unkontrollierte gleichzeitige Krankheiten, die die Sicherheit oder die Integrität von Studien beeinträchtigen können.
6. Aktive oder unbehandeltes Zentralnervensystem (ZNS) Beteiligung (z. B. ZNS -Leukämie, Epilepsie, die eine Therapie erfordert).
7. Schwangerschaft, Laktation oder Schwangerschaftspläne innerhalb von 1 Jahr nach der Infusion oder während des Untersuchungszeitraums.
8. Unkontrollierte aktive Infektionen (ohne unkomplizierte UTIs oder Infektionen der oberen Atemwege).
9. Überempfindlichkeit gegen Blinatumomab oder seine Komponenten.
10. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu erteilen oder die Studienverfahren einzuhalten.
11. Ermessensspielraum für Ermittler: Jede Erkrankung, die als gefährdete Patientensicherheit gefährdet oder die Studienziele beeinträchtigt.