Påverkan av kemoterapi med låg intensitet i kombination med kortkurs blinatumomabinduktionsterapi på allo-HSCT hos vuxna med ph-b-all

Inkluderingskriterier:

Patienter (18-60 år) med en ECOG-prestationsstatus på 0-2 och HCT-CI-poäng <3.

2. Diagnos: Bekräftad Philadelphia-kromosom-negativ (pH-) akut B-cell-lymfoblastisk leukemi (B-ALL) av:

• Benmärgsmorfologi
• Cytokemi
• Immunofenotypning (CD19-positiv genom flödescytometri, ≥20% positivitet på leukemiska celler)
• Kromosomanalys
• Molekylär/genetisk testning. 3. Planerade Allo-HSCT-kandidater måste ha en berättigad hematopoietisk stamcelldonator, inklusive:
• HLA-matchade syskon givare
• Icke-relaterade givare (9/10 eller 10/10 HLA-allelmatchad med högupplöst typning)
• Haploidentiska relaterade givare. 4. Ingen betydande organdysfunktion:
• Lever: Alt/AST ≤3 × övre gräns för normal (Uln); Totalt bilirubin ≤2 × uln.
• Njur: Bun och serumkreatinin ≤1,25 × uln.
• Hjärt:
• Ingen akut hjärtinfarkt eller svår arytmi på EKG.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% på ekokardiografi; Inga signifikanta kardiomegali, valvulär sjukdom eller medfödda hjärtfel.
• Pulmonal: FEV1, FVC och DLCO ≥60% av förutsagda värden. 5. Prevention:

• Män, kvinnor med barnfödelsepotential (postmenopausala kvinnor måste vara amenorreiska i ≥12 månader), och deras partners måste använda utredare-godkända effektiv preventivmedel under behandlingen och i ≥12 månader efter den senaste studieinterventionen.

  6. Informerat samtycke: Patienter och deras juridiska vårdnadshavare måste tillhandahålla skriftligt informerat samtycke, visa villighet att genomgå Allo-HSCT och gå med på att följa behandlingsprotokoll, uppföljningsscheman och laboratorietester.

Uteslutningskriterier:

1. Icke-de novo-patienter (dvs återfall/eldfast sjukdom).
2. BCR-ABL1-fusionsgenpositiv (PH+ allt bekräftat genom molekyltest).

3. Okontrollerade aktiva infektioner eller virala sjukdomar:

   • Aktiva bakteriella, virala eller svampinfektioner som kräver behandling.
   • Hepatit B: HBsAg-positiv eller HBCAB-positiv med detekterbart HBV-DNA i perifert blod.
   • Hepatit C: HCV-antikroppspositiv med detekterbar HCV RNA.
   • Syfilis: Positivt förtroendeprov.
   • HIV: HIV-antikroppspositiv.

4. Större organdysfunktion eller komorbiditeter:

   • Kardiovaskulär:
   • Okontrollerad hypertoni, hypertensiv kris eller encefalopati.
   • Historia om kongestiv hjärtsvikt (CHF), instabil angina, kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. ventrikelflimmer, ventrikulär takykardi).
   • Arteriell trombos inom 3 månader (t.ex. stroke, övergående ischemisk attack).
   • Symtomatisk djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) inom 6 månader.
   • Koronarangioplastik, defibrillering eller andra högrisk kardiovaskulära procedurer.
   • Pulmonal: svår andningsinsufficiens.
   • Gastrointestinal: Aktiv blödning inom tre månader.
5. Okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan äventyra säkerheten eller studera integritet.
6. Aktivt eller obehandlat centrala nervsystem (CNS) engagemang (t.ex. CNS -leukemi, epilepsi som kräver terapi).
7. Graviditet, amning eller planer för graviditet inom 1 år efter infusion eller under studieperioden.
8. Okontrollerade aktiva infektioner (exklusive okomplicerade UTI: er eller övre andningsinfektioner).
9. Överkänslighet för blinatumomab eller dess komponenter.
10. Oförmåga att tillhandahålla informerat samtycke eller följa studieprocedurer.
11. Utredarens diskretion: Varje villkor som anses äventyra patientsäkerheten eller störa studiemålen.