Wpływ chemioterapii o niskiej intensywności w połączeniu z terapią indukcyjną Blinatumomab z krótkimi kursami na allo-HSCT u dorosłych z ph-b-all

Kryteria włączenia:

Pacjenci (w wieku 18–60 lat) ze statusem wydajności ECOG 0-2 i wynikiem HCT-CI <3.

2. Diagnoza: potwierdzony Philadelphia chromosom-ujemny (pH-) ostra białaczka limfoblastyczna limfoblastyczna B (B-al) przez:

• Morfologia szpiku kostnego
• Cytochemia
• Immunofenotypowanie (dodatnie CD19 za pomocą cytometrii przepływowej, ≥20% pozytywność na komórkach białaczkowych)
• Analiza chromosomalna
• Testy molekularne/genetyczne. 3. Planowani kandydaci allo-HSCT muszą mieć kwalifikujący się hematopoetyczny dawca komórek macierzystych, w tym:
• Dawcy rodzeństwa dopasowani do HLA
• Niepowiązane dawcy (allele HLA 9/10 lub 10/10 HLA przez pisanie w wysokiej rozdzielczości)
• Darczyńcy powiązani z haploidentami. 4. Brak znaczących dysfunkcji narządów:
• Wątroba: Alt/AST ≤3 × górna granica normy (ULN); Całkowita bilirubina ≤2 × łopatka.
• Nerka: BUN i kreatyna w surowicy ≤1,25 × ULN.
• Sercowy:
• Brak ostrego zawału mięśnia sercowego lub ciężkiej arytmii na EKG.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% na echokardiografię; Brak istotnych kardiomegaliów, choroby zastawkowej lub wrodzonych wad serca.
• Płuc: FEV1, FVC i DLCO ≥60% przewidywanych wartości. 5. Kontracecja:

• Mężczyźni, kobiety o potencjale dziecięcej (kobiety po menopauzie muszą być amennoczkowane przez ≥12 miesiące), a ich partnerzy muszą stosować zatwierdzone przez badacza skuteczne antykoncepcję podczas leczenia i przez ≥12 miesięcy po ostatniej interwencji badania.

  6. Świadoma zgoda: Pacjenci i ich opiekunowie prawni muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę, wykazać gotowość do poddania się Allo-HSCT i zgodzić się na przestrzeganie protokołów leczenia, harmonogramów kontrolnych i testów laboratoryjnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci bez Novo (tj. Choroba nawrotowa/oporna).
2. Gen fuzyjny BCR-ABL1 (pH+ wszystkie potwierdzone przez testy molekularne).

3. Niekontrolowane aktywne infekcje lub choroby wirusowe:

   • Aktywne zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybowe wymagające leczenia.
   • Zapalenie wątroby typu B: HBSAG-dodatnie lub HBCAB-dodatnie z wykrywalnym DNA HBV we krwi obwodowej.
   • Zapalenie wątroby typu C: przeciwciało HCV z wykrywalnym RNA HCV.
   • Kilis: pozytywny test zaufania.
   • HIV: Przeciwciało HIV-dodatnie.

4. Główne zaburzenia narządów lub współistniejące:

   • Sercowo -naczyniowy:
   • Niekontrolowane nadciśnienie, kryzys nadciśnienia lub encefalopatia.
   • Historia zastoinowej niewydolności serca (CHF), niestabilnej dławicy piersiowej, klinicznie znaczącej arytmii (np. Fabrylacja komorowa, tachykardia komorowa).
   • Zakrzepica tętnicza w ciągu 3 miesięcy (np. Udar, przejściowy atak niedokrwienny).
   • Objawowa zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płuc (PE) w ciągu 6 miesięcy.
   • Angioplastyka wieńcowa, defibrylacja lub inne procedury sercowo-naczyniowe wysokiego ryzyka.
   • Płuc: Ciężka niewydolność oddechowa.
   • PRZEWODNICZNE KREPTING: Aktywne krwawienie w ciągu 3 miesięcy.
5. Niekontrolowane jednoczesne choroby, które mogą zagrozić bezpieczeństwu lub integralności badań.
6. Zajęcie aktywnego lub nietraktowanego ośrodkowego układu nerwowego (CNS) (np. Białaczka CNS, padaczka wymagająca terapii).
7. Ciąża, laktacja lub plany ciąży w ciągu 1 roku po infuzji lub w okresie badania.
8. Niekontrolowane aktywne infekcje (z wyłączeniem nieskomplikowanych ZUM lub zakażeń górnych oddechowych).
9. Nadwrażliwość na blinatumomab lub jego składniki.
10. Niezdolność do świadomej zgody lub przestrzegania procedur badawczych.
11. Badacz dyskrecja: Każdy warunek uznany za zagrożenie bezpieczeństwa pacjentów lub zakłócać cele badań.