Impact de la chimiothérapie à faible intensité combinée à un traitement d'induction de blinatumomab à court terme sur l'allo-HSCT chez les adultes atteints de pH-b-all

Critères d'inclusion:

Patients (18-60 ans) avec un statut de performance ECOG de 0-2 et score HCT-CI <3.

2. Diagnostic: Chromosome Chromosome négatif (Ph-) Lymphoblastique lymphoblastique (Ph

• Morphologie de la moelle osseuse
• Cytochimie
• Immunophénotypage (CD19 positif par cytométrie en flux, ≥20% de positivité sur les cellules leucémiques)
• Analyse chromosomique
• Tests moléculaires / génétiques. 3. Les candidats planifiés ALLO-HSCT doivent avoir un donneur de cellules souches hématopoïétiques éligibles, notamment:
• Donateurs de frères et sœurs assortis de HLA
• Donateurs non apparentés (9/10 ou 10/10 HLA GADED PARTÉS PAR TYPING HIVE RESOLUTION)
• Donors liés haplodentiels. 4. Aucune dysfonction d'organe significative:
• Foie: ALT / AST ≤3 × Limite supérieure de la normale (ULN); Bilirubine totale ≤2 × uln.
• Rein: BUN et créatinine sérique ≤1,25 × uln.
• Cardiaque:
• Pas d'infarctus aigu du myocarde ou d'arythmie sévère sur l'ECG.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50% sur l'échocardiographie; Pas de cardiomégalie significative, de maladie valvulaire ou de malformations cardiaques congénitales.
• Pulmonaire: FEV1, FVC et DLCO ≥ 60% des valeurs prévues. 5. Contraception:

• Les hommes, les femmes en potentiel de procréation (les femmes ménopausées doivent être amenorrhéiques pendant ≥ 12 mois), et leurs partenaires doivent utiliser une contraception efficace approuvée par les chercheurs pendant le traitement et pendant ≥12 mois après la dernière intervention d'étude.

  6. Consentement éclairé: Les patients et leurs tuteurs légaux doivent fournir un consentement éclairé écrit, démontrer la volonté de subir ALLO-HSCT et accepter de se conformer aux protocoles de traitement, aux calendriers de suivi et aux tests de laboratoire.

Critères d'exclusion:

1. Patients non novo (c'est-à-dire une maladie rechute / réfractaire).
2. BCR-ABL1 Fusion Gene positif (PH + tous confirmés par les tests moléculaires).

3. Infections actives non contrôlées ou maladies virales:

   • Infections bactériennes, virales ou fongiques actives nécessitant un traitement.
   • Hépatite B: HBSAG positif ou HBCAB positif avec l'ADN du VHB détectable dans le sang périphérique.
   • Hépatite C: anticorps HCV positif avec l'ARN du VHC détectable.
   • Syphilis: test de confiance positif.
   • VIH: anticorps VIH positif.

4. Dysfonctionnement des organes ou comorbidités principales:

   • Cardiovasculaire:
   • Hypertension non contrôlée, crise hypertensive ou encéphalopathie.
   • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (CHF), angine instable, arythmies cliniquement significatives (par exemple, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire).
   • Thrombose artérielle dans les 3 mois (par exemple, accident vasculaire cérébral, attaque ischémique transitoire).
   • Thrombose des veines profondes symptomatiques (TVP) ou embolie pulmonaire (PE) dans les 6 mois.
   • Angioplastie coronaire, défibrillation ou autres procédures cardiovasculaires à haut risque.
   • Pulmonaire: insuffisance respiratoire sévère.
   • Gastro-intestinal: saignement actif dans les 3 mois.
5. Maladies simultanées non contrôlées qui peuvent compromettre la sécurité ou l'étude de l'intégrité.
6. Implication active ou non traitée du système nerveux central (SNC) (par exemple, leucémie du SNC, épilepsie nécessitant un traitement).
7. Grossesse, lactation ou plans de grossesse dans un délai d'un an après la infusion ou pendant la période d'étude.
8. Infections actives non contrôlées (excluant les infections non compliquées ou les infections respiratoires supérieures).
9. Hypersensibilité au blinatumomab ou à ses composants.
10. Incapacité à fournir un consentement éclairé ou à respecter les procédures d'étude.
11. Discrétion de l'investigateur: Toute condition réputée compromettre la sécurité des patients ou interférer avec les objectifs de l'étude.