Impatto della chemioterapia a bassa intensità combinata con terapia di induzione Blinatumomab a breve portata su allo-HSCT negli adulti con ph-b-all

Criteri di inclusione:

Pazienti (età 18-60 anni) con uno stato di prestazione ECOG di 0-2 e punteggio HCT-CI <3.

2. Diagnosi: leucemia linfoblastica a cellule B (B-B-All) di Philadelphia Cromosoma-Negative (B-B-All) di Philadelphia (B-All) confermata di: B-ALL) di:

• Morfologia del midollo osseo
• Citochimica
• Immunofenotipizzazione (CD19 positivo per citometria a flusso, positività ≥20% sulle cellule leucemiche)
• Analisi cromosomica
• Test molecolari/genetici. 3. I candidati allowsct pianificati devono avere un donatore di cellule staminali ematopoietiche ammissibili, incluso:
• Donatori di fratelli abbinati a HLA
• Donatori non correlati (allele HLA 9/10 o 10/10 abbinati a digitazione ad alta risoluzione)
• Donatori relativi all'aploidentica. 4. Nessuna disfunzione di organi significativi:
• Fegato: alt/AST ≤3 × limite superiore di normale (ULN); Bilirubina totale ≤2 × Uln.
• Renne: Bun e siero creatinina ≤1,25 × Uln.
• Cardiaco:
• Nessun infarto miocardico acuto o grave aritmia su ECG.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% sull'ecocardiografia; Nessuna cardiomegalia significativa, malattia valvolare o difetti cardiaci congeniti.
• Pulmonare: FEV1, FVC e DLCO ≥60% dei valori previsti. 5. Contraccezione:

• Gli uomini, le donne del potenziale di gravidanza (le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche per ≥12 mesi) e i loro partner devono usare la contraccezione efficace approvata dagli investigatori durante il trattamento e per ≥12 mesi dopo l'ultimo intervento di studio.

  6. Consenso informato: i pazienti e i loro tutori legali devono fornire il consenso informato scritto, dimostrare la volontà di sottoporsi a Allo-HSCT e accettare di rispettare i protocolli di trattamento, gli orari di follow-up e i test di laboratorio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti non de novo (cioè malattia recidiva/refrattaria).
2. BCR-ABL1 Gene-positivo di fusione (pH+ tutti confermati dai test molecolari).

3. Infezioni attive non controllate o malattie virali:

   • Infezioni batteriche, virali o fungine attive che richiedono un trattamento.
   • Epatite B: HBSAG-positivo o HBCAB-positivo con DNA HBV rilevabile nel sangue periferico.
   • Epatite C: anticorpo HCV positivo con HCV RNA rilevabile.
   • Sifilide: test di fiducia positiva.
   • HIV: positivo all'anticorpo HIV.

4. Principale disfunzione degli organi o comorbidità:

   • Cardiovascolare:
   • Ipertensione non controllata, crisi ipertensiva o encefalopatia.
   • Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF), angina instabile, aritmie clinicamente significative (ad es. Fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare).
   • Trombosi arteriosa entro 3 mesi (ad esempio, ictus, attacco ischemico transitorio).
   • Trombosi vena profonda sintomatica (DVT) o embolia polmonare (PE) entro 6 mesi.
   • Angioplastica coronarica, defibrillazione o altre procedure cardiovascolari ad alto rischio.
   • Pulmonare: grave insufficienza respiratoria.
   • Gastrointestinale: sanguinamento attivo entro 3 mesi.
5. Malattie concomitanti incontrollate che possono compromettere la sicurezza o studiare l'integrità.
6. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale attivo o non trattato (SNC) (ad es. Leucemia del SNC, epilessia che richiede terapia).
7. Gravidanza, lattazione o piani per la gravidanza entro 1 anno dopo l'infusione o durante il periodo di studio.
8. Infezioni attive non controllate (escluse UTI non complicate o infezioni respiratorie superiori).
9. Ipersensibilità al blinatumomab o ai suoi componenti.
10. Incapacità di fornire il consenso informato o rispettare le procedure di studio.
11. Discrezione degli investigatori: qualsiasi condizione ritenuta per mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o interferire con gli obiettivi di studio.