Impacto da quimioterapia de baixa intensidade combinada com a terapia de indução de Blinatumomab de curto curso em alo-HSCT em adultos com pH-b-all

Critérios de inclusão:

Pacientes (18 a 60 anos) com um status de desempenho ECOG de 0-2 e escore HCT-CI <3.

2. Diagnóstico: confirmado a leucemia linfoblástica de células B aguda de células B aguda (pH-) (b-all) por:

• Morfologia da medula óssea
• Citocímica
• Imunofenotipagem (CD19 positiva por citometria de fluxo, ≥20% de positividade em células leucêmicas)
• Análise cromossômica
• Teste molecular/genético. 3. Os candidatos planejados para alo-HSCT devem ter um doador de células-tronco hematopoiéticas elegíveis, incluindo:
• Doadores de irmãos combinados com HLA
• Doadores não relacionados (9/10 ou 10/10 HLA alelo correspondidos por digitação de alta resolução)
• Doadores relacionados ao hapleidentical. 4. Nenhuma disfunção de órgãos significativos:
• Fígado: alt/ast ≤3 × limite superior do normal (ULN); Bilirrubina total ≤2 × ULN.
• Rim: Creatinina de pão e soro ≤1,25 × Uln.
• Cardíaco:
• Nenhum infarto agudo do miocárdio ou arritmia grave no ECG.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% na ecocardiografia; Nenhuma cardiomegalia significativa, doença valvular ou defeitos cardíacos congênitos.
• Pulmonar: FEV1, FVC e DLCO ≥60% dos valores previstos. 5. Contracepção:

• Homens, mulheres com potencial de gravidez (as mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreicas por ≥ 12 meses), e seus parceiros devem usar contracepção efetiva aprovada pelo investigador durante o tratamento e por ≥ 12 meses após a última intervenção de estudo.

  6. Consentimento informado: Os pacientes e seus responsáveis ​​legais devem fornecer consentimento informado por escrito, demonstrar vontade de passar por alo-HSCT e concordar em cumprir os protocolos de tratamento, cronogramas de acompanhamento e testes de laboratório.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes não-DE Novo (isto é, doença recidivada/refratária).
2. BCR-ABL1 Fusion Gene-positivo (pH+ todos confirmados por testes moleculares).

3. Infecções ativas não controladas ou doenças virais:

   • Infecções bacterianas ativas, virais ou fúngicas que requerem tratamento.
   • Hepatite B: HBSAG positiva ou HBCAB positiva com DNA detectável de HBV no sangue periférico.
   • Hepatite C: anticorpo positivo para HCV com RNA detectável de HCV.
   • Sífilis: teste de confiança positiva.
   • HIV: HIV anticorpo positivo.

4. Principais Disfunção de Órgãos ou Comorbidades:

   • Cardiovascular:
   • Hipertensão não controlada, crise hipertensiva ou encefalopatia.
   • História da insuficiência cardíaca congestiva (ICC), angina instável, arritmias clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular).
   • Trombose arterial dentro de 3 meses (por exemplo, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório).
   • Trombose da veia profunda sintomática (TVP) ou embolia pulmonar (PE) dentro de 6 meses.
   • Angioplastia coronariana, desfibrilação ou outros procedimentos cardiovasculares de alto risco.
   • Pulmonar: insuficiência respiratória grave.
   • Gastrointestinal: sangramento ativo dentro de 3 meses.
5. Doenças concorrentes não controladas que podem comprometer a segurança ou estudar a integridade.
6. Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ativo ou não tratado (por exemplo, leucemia do SNC, epilepsia que requer terapia).
7. Gravidez, lactação ou planos de gravidez dentro de 1 ano após a infusão ou durante o período do estudo.
8. Infecções ativas não controladas (excluindo ITUs não complicados ou infecções respiratórias superiores).
9. Hipersensibilidade ao blinatumomab ou seus componentes.
10. Incapacidade de fornecer consentimento informado ou cumprir os procedimentos de estudo.
11. DISCRITUÇÃO DO PESQUISA: Qualquer condição considerada para comprometer a segurança do paciente ou interferir nos objetivos do estudo.