Impacto de la quimioterapia de baja intensidad combinada con la terapia de inducción blinatumomab de plato corto en Allo-HSCT en adultos con ph-B-all

Criterios de inclusión:

Los pacientes (edad de 18 a 60 años) con un estado de rendimiento de ECOG de calificación 0-2 y HCT-CI <3.

2. Diagnóstico: leucemia linfoblástica de células B de células B de Filadelfia confirmada (pH) negativa (b-todo) por:

• Morfología de la médula ósea
• Citoquímica
• Inmunofenotipado (CD19 positivo por citometría de flujo, ≥20% de positividad en las células leucémicas)
• Análisis cromosómico
• Prueba molecular/genética. 3. Los candidatos planificados de Allo-HSCT deben tener un donante elegible de células madre hematopoyéticas, que incluya:
• Donantes de hermanos emparejados con HLA
• Donantes no relacionados (9/10 o 10/10 alelo HLA emparejado por mecanografía de alta resolución)
• Donantes haploidéricos relacionados. 4. No hay disfunción órgana significativa:
• Hígado: alt/AST ≤3 × límite superior de lo normal (ULN); bilirrubina total ≤2 × Uln.
• Riñón: Bun y Creatinina sérica ≤1.25 × Uln.
• Cardíaco:
• Sin infarto agudo de miocardio o arritmia severa en ECG.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50% sobre ecocardiografía; No hay cardiomegalia significativa, enfermedad valvular o defectos cardíacos congénitos.
• Pulmonar: FEV1, FVC y DLCO ≥60% de los valores predichos. 5. Anticoncepción:

• Los hombres, las mujeres de potencial de maternidad (las mujeres posmenopáusicas deben ser amenorreicas durante ≥12 meses), y sus socios deben usar la anticoncepción efectiva aprobada por el investigador durante el tratamiento y durante ≥12 meses después de la última intervención del estudio.

  6. Consentimiento informado: los pacientes y sus tutores legales deben proporcionar consentimiento informado por escrito, demostrar su disposición a someterse a Allo-HSCT y aceptar cumplir con los protocolos de tratamiento, los horarios de seguimiento y las pruebas de laboratorio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes no Novo (es decir, enfermedad recurrente/refractaria).
2. BCR-ABL1 FUSION POSITIVO POSITIVO (PH+ todo confirmado por pruebas moleculares).

3. Infecciones activas no controladas o enfermedades virales:

   • Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas que requieren tratamiento.
   • Hepatitis B: HBSAG-positiva o HBCAB positiva con ADN detectable del VHB en sangre periférica.
   • Hepatitis C: anticuerpo VHC positivo con ARN de VHC detectable.
   • Sífilis: prueba de confianza positiva.
   • VIH: anticuerpo VIH positivo.

4. Disfunción de órganos o comorbilidades principales:

   • Cardiovascular:
   • Hipertensión no controlada, crisis hipertensiva o encefalopatía.
   • Historia de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), angina inestable, arritmias clínicamente significativas (por ejemplo, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular).
   • Trombosis arterial dentro de los 3 meses (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio).
   • Trombosis venosa profunda sintomática (TVP) o embolia pulmonar (PE) dentro de los 6 meses.
   • Angioplastia coronaria, desfibrilación u otros procedimientos cardiovasculares de alto riesgo.
   • Pulmonar: insuficiencia respiratoria severa.
   • Gastrointestinal: sangrado activo en 3 meses.
5. Enfermedades concurrentes no controladas que pueden comprometer la seguridad o la integridad del estudio.
6. Participación del sistema nervioso central activo o no tratado (SNC) (por ejemplo, leucemia del SNC, epilepsia que requiere terapia).
7. El embarazo, la lactancia o los planes para el embarazo dentro de 1 año posterior a la infusión o durante el período de estudio.
8. Infecciones activas no controladas (excluyendo infecciones infecciones respiratorias no complicadas o no complicadas).
9. Hipersensibilidad a blinatumomab o sus componentes.
10. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado o cumplir con los procedimientos de estudio.
11. Discreción del investigador: cualquier condición que se considere poner en peligro la seguridad del paciente o interferir con los objetivos del estudio.