Virkningen af ​​kemoterapi med lav intensitet kombineret med kortvarig blinatumomab-induktionsterapi på allo-HSCT hos voksne med pH-b-all

Inkluderingskriterier:

Patienter (18-60 år) med en ECOG-præstationsstatus på 0-2 og HCT-CI-score <3.

2. Diagnose: bekræftet Philadelphia-kromosom-negativ (pH-) akut B-celle lymfoblastisk leukæmi (B-ALL) af:

• Knoglemarvsmorfologi
• Cytokemi
• Immunophenotyping (CD19-positiv ved flowcytometri, ≥20% positivitet på leukæmiske celler)
• Kromosomal analyse
• Molekylær/genetisk test. 3. planlagte allo-HSCT-kandidater skal have en berettiget hæmatopoietisk stamcelledonor, herunder:
• HLA-matchede søskende donorer
• Ikke-relaterede donorer (9/10 eller 10/10 HLA-allele-matchet af typisk opløsning)
• Haploidentiske relaterede donorer. 4. ingen signifikant organdysfunktion:
• Lever: Alt/AST ≤3 × øvre grænse for normal (ULN); Total Bilirubin ≤2 × Uln.
• Nyre: Bun og serumkreatinin ≤1,25 × Uln.
• Hjerte:
• Ingen akut myokardieinfarkt eller svær arytmi på EKG.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% på ekkokardiografi; Ingen signifikant kardiomegali, valvulær sygdom eller medfødte hjertefejl.
• Pulmonal: FEV1, FVC og DLCO ≥60% af forudsagte værdier. 5. Prevention:

• Mænd, kvinder med fødedygtige potentiale (postmenopausale kvinder skal være amenorrheic i ≥12 måneder), og deres partnere skal bruge efterforsker-godkendt effektiv prævention under behandlingen og i ≥12 måneder efter den sidste undersøgelsesintervention.

  6. Informeret samtykke: Patienter og deres juridiske værger skal give skriftligt informeret samtykke, demonstrere vilje til at gennemgå allo-HSCT og blive enige om at overholde behandlingsprotokoller, opfølgningsplaner og laboratorieundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-DE Novo-patienter (dvs. tilbagefaldt/ildfast sygdom).
2. BCR-ABL1-fusionsgen-positiv (PH+ alle bekræftet ved molekylær testning).

3. Ukontrollerede aktive infektioner eller virussygdomme:

   • Aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver behandling.
   • Hepatitis B: HBsAg-positiv eller HBCAB-positiv med detekterbart HBV-DNA i perifert blod.
   • Hepatitis C: HCV-antistof-positiv med detekterbart HCV RNA.
   • Syfilis: Positive Trust Test.
   • HIV: HIV-antistof-positiv.

4. Større organdysfunktion eller komorbiditeter:

   • Kardiovaskulær:
   • Ukontrolleret hypertension, hypertensiv krise eller encephalopati.
   • Historie om kongestiv hjertesvigt (CHF), ustabil angina, klinisk signifikante arytmier (f.eks. Ventrikulær fibrillering, ventrikulær takykardi).
   • Arteriel trombose inden for 3 måneder (f.eks. Slag, kortvarigt iskæmisk angreb).
   • Symptomatisk dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) inden for 6 måneder.
   • Koronar angioplastik, defibrillering eller andre hjerte-kar-procedurer med høj risiko.
   • Lunge: Alvorlig åndedrætsinsufficiens.
   • Gastrointestinal: Aktiv blødning inden for 3 måneder.
5. Ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan gå på kompromis med sikkerheden eller studere integritet.
6. Aktivt eller ubehandlet centralnervesystem (CNS) involvering (f.eks. CNS -leukæmi, epilepsi, der kræver terapi).
7. Graviditet, amning eller planer for graviditet inden for 1 år efter infusion eller i undersøgelsesperioden.
8. Ukontrollerede aktive infektioner (eksklusive ukomplicerede UTI'er eller øvre luftvejsinfektioner).
9. Overfølsomhed over for blinatumomab eller dens komponenter.
10. Manglende evne til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprocedurer.
11. Undersøgerens skøn: Enhver betingelse, der anses for at bringe patientsikkerhed i fare, eller forstyrre undersøgelsesmålene.