Vasopressiinin inotrooppiset vaikutukset noradrenaliiniin potilailla, joilla on vasopolinen oireyhtymä sydämen leikkauksen jälkeen (INVASC)
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on verrata vasopressiinin inotrooppisia vaikutuksia verrattuna norepinefriiniin potilailla, joilla kehittyy vasopelginen oireyhtymä välittömässä leikkauksen jälkeisessä ajanjaksossa sydämen leikkauksen jälkeen.
Vasoplegiselle oireyhtymälle on ominaista vakava hypotensio systeemisestä verisuonten laajenemisesta johtuen riittävästä nesteen elvyttämisestä ja säilyttäneestä tai kohonneesta sydämen tuotannosta. Vasopressorit ovat välttämättömiä hemodynaamisen stabiilisuuden palauttamisessa tässä yhteydessä; Niiden vaikutus sydänlihaksen suorituskykyyn on kuitenkin epävarma. Vaikka norepinefriini on tavanomainen ensisijainen aine, vasopressiin on osoittanut potentiaalisia etuja, mukaan lukien vähentynyt katekoliamiinialtistus ja vähemmän haitallisia sydän- ja verisuonivaikutuksia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida sydämen tuotannon ja muiden ehokardiografisten ja hemodynaamisten parametrien muutoksia joko vasopressiinin tai norepinefriinin antamisen jälkeen. Havaintojen odotetaan edistävän vasopressorin valinnan optimointia vasopressorin valinnalla sydämen leikkauksen jälkeen ja kliinisten tulosten parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä mahdollisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkotuisessa kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan vasopressiinin inotrooppisia vaikutuksia norepinefriiniin potilailla, joilla kehittyy vasopelginen oireyhtymä (VS) välittömässä leikkauksen jälkeisessä ajanjaksossa sydämen leikkauksen jälkeen.
Vasoplegiselle oireyhtymälle on ominaista vaikea hypotensio, jolla on alhainen systeeminen verisuoniresistenssi huolimatta sydämen riittävästä tuotannosta, usein reagoimattomaksi nesteen elvyttämiseen ja katekoliamiinin vasopressoreihin. Se liittyy merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, etenkin sydänleikkauspotilailla. Viime vuosina vasopressiinia on tutkittu vaihtoehtoisena tai lisäkäsittelynä sen erilaisesta toimintamekanismista ja mahdollisesti vähemmän haittavaikutuksista verrattuna katekoliamiiniin.
Tukikelpoiset potilaat (≥18 vuotta) sepelvaltimoiden ohitussiirto- tai venttiilileikkaus- tai venttiilileikkaus, joilla kehittyy vasopolista oireyhtymää 24 tunnin kuluessa leikkauksen jälkeen, satunnaistetaan suhteessa 1: 1 saadakseen vasopressiinia tai norepinefriiniä. Lääkkeiden allokointi sokeutetaan kliinisiin ja tutkimusryhmiin, joissa on identtisesti valmistettuja infuusiopusseja.
Tutkimusprotokolla sisältää yksityiskohtaisen vasopressorin infuusio -ohjelman, joka alkaa 5 ml/h titraus 10 minuutin välein enintään 30 ml/h, tavoitteena tavoitekeskiarvovaltimopaine (MAP) ≥65 mmHg. Hemodynaamiset parametrit (SBP, DBP, MAP, HR, laktaatti, SVO₂, CO₂ GAP) ja ehokardiografiset indeksit (LVEF, Tapse, VTI, CO, SVR) kerätään lähtötasolla (T0) ja saavuttaessaan karttatavoitteen (T1).
Ensisijainen päätetapahtuma: kahden vasopressorin välisten inotrooppisten vaikutusten vertaileva arviointi, joka perustuu ehokardiografisiin ja hemodynaamisiin muutoksiin T0: sta T1: een.
Näytteen koko: 175 potilasta käsivartta kohti, kun otetaan huomioon 30%: n vaikutuksen koon ja 5%: n hankautumisnopeus, joka on 80%: n tyypin I virhe.
Tilastollinen analyysi noudattaa kohtelua koskevaa lähestymistapaa käyttämällä sopivia parametrisia ja ei-parametrisia testejä, ja p-arvot <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.
Tämän tutkimuksen odotetaan tarjoavan kliinisesti merkityksellistä tietoa vasopressiinin tehokkuudesta ja turvallisuudesta verisuoniapotilaiden sydänlihaksen suorituskyvyn parantamisessa, mikä mahdollisesti tukee sen käyttöä ensimmäisen linjan vasopressorina tässä yhteydessä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: José León
- Puhelinnumero: +55 (11) 2661-5795
- Sähköposti: aro@incor.usp.br
Opiskelupaikat
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 05403-000
- Rekrytointi
- Instituto do Coração HCFMUSP
-
Ottaa yhteyttä:
- José D León, Dr
- Puhelinnumero: +55 (11) 2661-5795
- Sähköposti: aro@incor.usp.br
-
Päätutkija:
- Ludhmila A Hajjar, Full Professor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18 -vuotias.
- Potilaat, joille sepelvaltimovaltimoiden ohittaminen, venttiilileikkaus tai molempia, diagnoosi vasopolisen oireyhtymän diagnoosissa välittömässä leikkauksen jälkeisellä ajanjaksolla (<24 tuntia), määritelty keskimääräiseksi valtimopaineeksi <65 mmHg (mitattu invasiivisella verenpainekatetrilla) ja resistenssiä fluidikorvaamiseen - vähintään 1000 ml: n kristalloidia.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys.
- Aortan leikkaus.
- Leikkaukset synnynnäisen sydänsairauksien korjaamiseksi.
- Sydämensiirrot.
- Hätäleikkaus.
- Vasopressorihoidon käyttö preoperatiivisella ajanjaksolla.
- Muiden kammion avustuslaitteen läsnäolo kuin aortan sisäinen ilmapallo leikkauksen jälkeisellä ajanjaksolla.
- Vakava hyponatremia leikkauksen jälkeisellä ajanjaksolla (seerumin natrium alle 130meq/l).
- Leikkauksen jälkeinen akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä.
- Mesenterinen iskemia leikkauksen jälkeisellä ajanjaksolla.
- Raynaudin taudin historia.
- Neoplasian historia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vasopressiini
Tähän käsivarteen satunnaistetut osallistujat saavat laskimonsisäisesti vasopressiinin farmasian valmistamassa sokeassa liuoksessa (lopullinen konsentraatio: 0,12 U/ml 250 ml: ssa 5 -prosenttista glukoosiliuosta).
Infuusio alkaa nopeudella 5 ml/h ja titrataan 2,5 ml/h 10 minuutin välein enintään 30 ml/h, mikä vastaa annoksia välillä 0,01 - 0,06 U/min.
Infuusio ylläpidetään, kunnes tavoitteen keskimääräinen valtimopaine (MAP) ≥65 mmHg saavutetaan.
Jos tätä kohdetta ei saavuteta, avoin norepinefriini voidaan aloittaa.
Hemodynaamiset ja laboratorioparametrit kerätään alussa (T0) ja tavoitepaineen saavuttamisen jälkeen (T1).
|
Vasopressiinia annetaan laskimonsisäisesti sokeassa 250 ml: n pussissa, jossa on 5% glukoosiliuosta, lopullisessa konsentraatiossa 0,12 U/ml.
Infuusio alkaa nopeudella 5 ml/h ja nostetaan 2,5 ml/h 10 minuutin välein ensimmäisen tunnin aikana, enimmäisnopeuteen 30 ml/h (vastaa annoksia 0,01 - 0,06 U/min).
Tavoitteena on saavuttaa ja ylläpitää keskimääräistä valtimopainetta (MAP) ≥65 mmHg.
Jos tätä ei saavuteta, avointa norepinefriiniä voidaan lisätä.
Hemodynaamiset ja ehokardiografiset parametrit mitataan ennen ja jälkeen kohdekartan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Noradrenaliini
Tähän käsivarteen satunnaistetut osallistujat saavat norepinefriinin laskimonsisäisesti apteekin valmistamassa sokeassa liuoksessa (lopullinen konsentraatio: 120 ug/ml 250 ml: ssa 5 -prosenttista glukoosiliuosta).
Infuusio alkaa nopeudella 5 ml/h ja titrataan 2,5 ml/h 10 minuutin välein enintään 30 ml/h, mikä vastaa annoksia välillä 10 - 60 µg/min.
Infuusio ylläpidetään, kunnes tavoitteen keskimääräinen valtimopaine (MAP) ≥65 mmHg saavutetaan.
Jos tätä kohdetta ei saavuteta, ylimääräinen avoin Norepinefriini voidaan aloittaa.
Hemodynaamiset ja laboratorioparametrit kerätään alussa (T0) ja tavoitepaineen saavuttamisen jälkeen (T1).
|
Norepinefriiniä annetaan laskimonsisäisesti sokeassa 250 ml: n pussissa, jossa on 5% glukoosiliuosta, lopullisessa konsentraatiossa 120 ug/ml.
Infuusio alkaa nopeudella 5 ml/h ja nostetaan 2,5 ml/h 10 minuutin välein ensimmäisen tunnin aikana, enimmäisnopeuteen 30 ml/h (vastaa annoksia 10 - 60 ug/min).
Tavoitteena on saavuttaa ja ylläpitää karttaa ≥65 mmHg.
Jos karttatavoitetta ei saavuteta, avoimen norepinefriini voidaan aloittaa.
Kliiniset ja hemodynaamiset parametrit kerätään lähtötilanteessa ja kartan stabiloinnin jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Inotrooppisen toiminnan muutos, joka arvioidaan sydämen tuotolla T0: n ja T1: n välillä
Aikaikkuna: Enintään 1 tunti vasopressorihoidon aloittamisen jälkeen
|
Ensisijainen tulos on sydämen tuotannon (CO) variaatio, joka mitataan transthoracic -ehokardiografialla, vasopressorin infuusion alusta alkaen (T0), kunnes kohdevaltimopaine ≥65 mmHg (T1) saavutetaan potilailla, joilla on vasoponia oireyhtymä sydämen leikkauksen jälkeen.
Tämä mittaus heijastaa vasopressiinin inotrooppista vaikutusta verrattuna norepinefriiniin
|
Enintään 1 tunti vasopressorihoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion muutos (LVEF) T0: n ja T1: n välillä
Aikaikkuna: Jopa 1 tunti vasopressorin aloittamisen jälkeen
|
LVEF mitataan käyttämällä transthoracic -ehokardiografiaa T0: lla (lähtökohta) ja T1 (saavutettuaan kartan ≥65 mmHg) vasemman kammion systolisen toiminnan muutosten arvioimiseksi.
|
Jopa 1 tunti vasopressorin aloittamisen jälkeen
|
|
Aika tavoitteen keskimääräinen valtimopaine (kartta ≥65 mmHg)
Aikaikkuna: Enintään 1 tunti
|
Aika (minuutteina) vasopressorin infuusion (T0) alkamisen ja pisteen välillä, jossa kartta ≥65 mmHg saavutetaan (T1), mikä osoittaa hemodynaamisen stabiloinnin.
|
Enintään 1 tunti
|
|
Sykkeen muutos (HR) T0: n ja T1: n välillä
Aikaikkuna: Enintään 1 tunti
|
Syke mitataan lähtötilanteessa (T0) ja stabiloinnin jälkeen (T1) kunkin lääkkeen kronotrooppisen vaikutuksen arvioimiseksi.
|
Enintään 1 tunti
|
|
Valtimoiden laktaattitasojen muutos T0: n ja T1: n välillä
Aikaikkuna: Enintään 1 tunti
|
Valtimoiden laktaattia käytetään kudoksen perfuusion markkerina, mitattuna T0: lla ja T1: llä, arvioida vasopressorihoidon vastetta.
|
Enintään 1 tunti
|
|
Muutos laskimoiden happen kyllästymisessä (SVO₂)
Aikaikkuna: Enintään 1 tunti
|
SVO₂ mitataan T0: lla ja T1: llä epäsuorana merkkinä hapen jakelun ja sydämen tuotannon riittävyydestä.
|
Enintään 1 tunti
|
|
CO₂-aukon muutos (keskimmäinen laskimo-valtimo-ero)
Aikaikkuna: Enintään 1 tunti
|
CO₂ -aukko arvioidaan T0: lla ja T1: llä kudoksen hypoperfuusion ja vasikon käytön vasteen arvioimiseksi.
|
Enintään 1 tunti
|
|
Tarve ylimääräiselle avoimelle Norepinefriinille
Aikaikkuna: Alkuperäisen vasopressorin titrauksen aikana (enintään 1 tunti)
|
Jokaisen käsivarren osallistujien lukumäärä, joka vaatii ylimääräistä norepinefriiniä tutkimuslääkkeen ulkopuolella saavuttaakseen kartan ≥65 mmHg.
|
Alkuperäisen vasopressorin titrauksen aikana (enintään 1 tunti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ludhmila A Hajjar, Full Professor, University of Sao Paulo
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hebert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D; VASST Investigators. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Feb 28;358(9):877-87. doi: 10.1056/NEJMoa067373.
- Elenkov IJ, Wilder RL, Chrousos GP, Vizi ES. The sympathetic nerve--an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system. Pharmacol Rev. 2000 Dec;52(4):595-638.
- Hajjar LA, Vincent JL, Barbosa Gomes Galas FR, Rhodes A, Landoni G, Osawa EA, Melo RR, Sundin MR, Grande SM, Gaiotto FA, Pomerantzeff PM, Dallan LO, Franco RA, Nakamura RE, Lisboa LA, de Almeida JP, Gerent AM, Souza DH, Gaiane MA, Fukushima JT, Park CL, Zambolim C, Rocha Ferreira GS, Strabelli TM, Fernandes FL, Camara L, Zeferino S, Santos VG, Piccioni MA, Jatene FB, Costa Auler JO Jr, Filho RK. Vasopressin versus Norepinephrine in Patients with Vasoplegic Shock after Cardiac Surgery: The VANCS Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2017 Jan;126(1):85-93. doi: 10.1097/ALN.0000000000001434.
- McIntyre WF, Um KJ, Alhazzani W, Lengyel AP, Hajjar L, Gordon AC, Lamontagne F, Healey JS, Whitlock RP, Belley-Cote EP. Association of Vasopressin Plus Catecholamine Vasopressors vs Catecholamines Alone With Atrial Fibrillation in Patients With Distributive Shock: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 May 8;319(18):1889-1900. doi: 10.1001/jama.2018.4528.
- Hamzaoui O, Jozwiak M, Geffriaud T, Sztrymf B, Prat D, Jacobs F, Monnet X, Trouiller P, Richard C, Teboul JL. Norepinephrine exerts an inotropic effect during the early phase of human septic shock. Br J Anaesth. 2018 Mar;120(3):517-524. doi: 10.1016/j.bja.2017.11.065. Epub 2017 Nov 21.
- Levy B, Fritz C, Tahon E, Jacquot A, Auchet T, Kimmoun A. Vasoplegia treatments: the past, the present, and the future. Crit Care. 2018 Feb 27;22(1):52. doi: 10.1186/s13054-018-1967-3.
- Belletti A, Musu M, Silvetti S, Saleh O, Pasin L, Monaco F, Hajjar LA, Fominskiy E, Finco G, Zangrillo A, Landoni G. Non-Adrenergic Vasopressors in Patients with or at Risk for Vasodilatory Shock. A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials. PLoS One. 2015 Nov 11;10(11):e0142605. doi: 10.1371/journal.pone.0142605. eCollection 2015.
- Pelletier JS, Dicken B, Bigam D, Cheung PY. Cardiac effects of vasopressin. J Cardiovasc Pharmacol. 2014 Jul;64(1):100-7. doi: 10.1097/FJC.0000000000000092.
- Dunser MW, Mayr AJ, Ulmer H, Knotzer H, Sumann G, Pajk W, Friesenecker B, Hasibeder WR. Arginine vasopressin in advanced vasodilatory shock: a prospective, randomized, controlled study. Circulation. 2003 May 13;107(18):2313-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000066692.71008.BB. Epub 2003 May 5.
- Hamzaoui O, Georger JF, Monnet X, Ksouri H, Maizel J, Richard C, Teboul JL. Early administration of norepinephrine increases cardiac preload and cardiac output in septic patients with life-threatening hypotension. Crit Care. 2010;14(4):R142. doi: 10.1186/cc9207. Epub 2010 Jul 29.
- Elgebaly AS, Sabry M. Infusion of low-dose vasopressin improves left ventricular function during separation from cardiopulmonary bypass: a double-blind randomized study. Ann Card Anaesth. 2012 Apr-Jun;15(2):128-33. doi: 10.4103/0971-9784.95076.
- Gordon AC, Mason AJ, Perkins GD, Ashby D, Brett SJ. Protocol for a randomised controlled trial of VAsopressin versus Noradrenaline as Initial therapy in Septic sHock (VANISH). BMJ Open. 2014 Jul 3;4(7):e005866. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005866.
- Morales DL, Garrido MJ, Madigan JD, Helman DN, Faber J, Williams MR, Landry DW, Oz MC. A double-blind randomized trial: prophylactic vasopressin reduces hypotension after cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Surg. 2003 Mar;75(3):926-30. doi: 10.1016/s0003-4975(02)04408-9.
- Masarwa R, Paret G, Perlman A, Reif S, Raccah BH, Matok I. Role of vasopressin and terlipressin in refractory shock compared to conventional therapy in the neonatal and pediatric population: a systematic review, meta-analysis, and trial sequential analysis. Crit Care. 2017 Jan 5;21(1):1. doi: 10.1186/s13054-016-1589-6.
- Asfar P, Chawla L, Lerolle N, Radermacher P. Angiotensin-II: more than just another vasoconstrictor to treat septic shock-induced hypotension?*. Crit Care Med. 2014 Aug;42(8):1961-3. doi: 10.1097/CCM.0000000000000436. No abstract available.
- Hartmann C, Radermacher P, Wepler M, Nussbaum B. Non-Hemodynamic Effects of Catecholamines. Shock. 2017 Oct;48(4):390-400. doi: 10.1097/SHK.0000000000000879.
- Vieillard-Baron A, Caille V, Charron C, Belliard G, Page B, Jardin F. Actual incidence of global left ventricular hypokinesia in adult septic shock. Crit Care Med. 2008 Jun;36(6):1701-6. doi: 10.1097/CCM.0b013e318174db05.
- Gomes WJ, Carvalho AC, Palma JH, Goncalves I Jr, Buffolo E. Vasoplegic syndrome: a new dilemma. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Mar;107(3):942-3. No abstract available.
- Bolliger D, Erb JM. Vasopressin-Magic Bullet in Vasoplegia Syndrome After Cardiac Surgery? J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Oct;32(5):2233-2235. doi: 10.1053/j.jvca.2018.06.006. Epub 2018 Jun 20. No abstract available.
- Levin RL, Degrange MA, Bruno GF, Del Mazo CD, Taborda DJ, Griotti JJ, Boullon FJ. Methylene blue reduces mortality and morbidity in vasoplegic patients after cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2004 Feb;77(2):496-9. doi: 10.1016/S0003-4975(03)01510-8.
- Zeng LA, Hwang NC. Vasoplegia: More Magic Bullets? J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 May;33(5):1308-1309. doi: 10.1053/j.jvca.2019.01.010. Epub 2019 Jan 4. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Patologiset prosessit
- Sairaus
- Oireyhtymä
- Vasoplegia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- Neurotransmitterit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Adrenergiset aineet
- Natriureettiset aineet
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Antidiureettiset aineet
- Norepinefriini
- Vasopressiinit
- Arginiini vasopressiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16286719.1.0000.8069
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .