Tutkimus ziboteentan/dapagliflotsiiniyhdistelmän vaikutusten tutkimiseksi verrattuna pelkästään dapagliflotsiiniin aikuisilla osallistujilla, joilla on krooninen munuaissairaus ja korkea proteinuria (ZODIAC)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18 -vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoittamishetkellä.
• CKD: n diagnoosi, jonka EGFR ≥ 20 ja <90 ml/min/1,73 m2 Ja UACR> 700 mg/g (> 79 mg/mmol) tai UPCR> 1000 mg/g (> 113 mg/mmol).
• Kehon massaindeksi (BMI) alueella ≤40 kg/m2.
• Naispuolisten osallistujien on oltava joko - ei lasten kantamistapojenpotentiaalista tai - lastenpotentiaalin naisista (WOCBP), jotka käyttävät vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.
• Kaikilla WOCBP: llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tulos seulonnassa.
• RAASI -hoidon (ACEI tai ARB) vastaanottaminen ja potilaan maksimaalinen siedetty päivittäinen annos, joka on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkitsevä, epävakaa tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan mielestä osallistujan ei ole toivottavaa osallistua tutkimukseen.
• Tunnettu yliherkkyys dapagliflotsiinille tai ziboteentaanille tai jollekin tutkittavalle tuotteelle. Tutkijan arvioimana historia tai jatkuva allergia/yliherkkyys SGLT2I -terapiaan tai aikakausiin.
• NYHA -luokka III tai luokan IV HF.
• HF: n ja/tai, jotka eivät ole olleet vakaa HF -hoidossa HF: n ja/tai jotka eivät ole olleet stabiileja viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa.
• HF kardiomyopatioiden vuoksi, jotka edellyttäisivät ensisijaisesti muuta erityistä hoitoa.
• Korkea tuotanto HF (esim. Hypertyreoosi tai Pagetin taudista).
• HF primaarisen sydämen venttiilisairauden/toimintahäiriön, vakavan funktionaalisen mitraali- tai trikuspidiventtiilin vajaatoiminnan tai suunnitellun sydämen venttiilin korjauksen/vaihtamisen vuoksi.
• Todisteet raskaan tai kaulan laskimoiden kiinnittymisestä fyysiseen tutkimukseen.
• Tyyppi 1 diabetes mellitus.
• Kaikkien hengenvaarallisten kammion rytmihäiriöiden (jatkuva tai paroksysmaalinen) historia.
• Osallistujat sairaalahoidossa sydänsairauksien tai sydämen toimenpiteisiin tai COVID-19: een viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Kiinteän elimen siirron tai luuytimensiirron historia.
• Kaikki ehdot, joiden elinajanodote on alle vuosi tutkijan kliinisen arvioinnin perusteella.
• Pahanlaatuisuus viimeisen 5 vuoden aikana. Poikkeuksiin tähän kriteeriin kuuluvat ei-melanooman ihosyöpä ja parannuskäsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Merkittävä maksasairaus tutkijan arvioimana.
• Munuaisten korvaushoito tai aikaisempi munuaisensiirto.
• Tunnettu historia merkittävän huumeiden tai alkoholin väärinkäytöksistä 12 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Käsittelyssä vahvalla tai kohtalaisella CYP3A4 -indusoijalla.
• Muu systeemisestä immunosuppressiohoitosta kuin ennalta määritelty vakaa ylläpitoterapia.
• Osallistujat, joita hoidetaan tai odottavat hoidettavan tolvaptaanilla (mukaan lukien osana osallistumista kliiniseen tutkimukseen), millä tahansa muulla aikakaudella tai budesonidilla (jos IBD: n tai Iganin hoitoon käytettiin).
• Systolinen verenpaine yli 160 mmHg ja/tai alle 90 mmHg.
• Merkittävä maksan toiminnan heikkeneminen, joka on määritelty AST: ksi tai ALT> 3 x: n normaalin (ULN) tai kokonaisseerumin bilirubiinin ylärajaksi> 2 x ULN: llä (bilirubiinin eristetty lisääntyminen osallistujilla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, ei ole syy syrjäytymiseen).
• NT-probNP ≥ 600 pg/ml (tai NT-probNP ≥ 1200 pg/ml, jos se liittyy eteisvärinän eteisvärinän), mitattuna paikallisella laboratoriolla seulonnassa.

• Mikä tahansa seuraavista ehokardiografian tuloksista seulonnassa:

  • vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%
  • Merkittävät kammion seinämän liikkeen poikkeavuudet tai vakavat sydämen venttiilin poikkeavuudet
  • Eristetty keuhkovaltimoverenpaine (sellaisena kuin se on määritelty paikallisella kliinisellä käytännöllä) tai oikean kammion vajaatoiminta; Vasemmanpuoleisen HF: n puuttuessa
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettäviä tai naisia, joiden tarkoituksena on tulla raskaaksi.
• Naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä tai eivät voi tutkijan mielestä ymmärtää ja/tai noudattaa ehkäisyä koskevia tutkimuksia koskevia vaatimuksia.