Исследование для изучения эффектов комбинации зиботентана/дапаглифлозина по сравнению с одним дапаглифлозином у взрослых участников с хроническим заболеванием почек и высокой протеинурией (ZODIAC)

Критерии включения:

• ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Диагноз ХБП с EGFR ≥ 20 и <90 мл/мин/1,73 м2 И UACR> 700 мг/г (> 79 мг/ммоль) или UPCR> 1000 мг/г (> 113 мг/ммоль).
• Индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне ≤40 кг/м2.
• Участники женского пола должны быть либо - не из детского потенциала, либо - женщины детородного потенциала (WOCBP), используя по крайней мере один высокоэффективный метод контроля рождаемости в течение по крайней мере 3 месяцев до первой дозы учебного вмешательства.
• У всего WOCBP должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге.
• Получение терапии raasi (ACEI или ARB) и для максимальной переносимой маркированной дневной дозы пациента, которая была стабильной в течение не менее 4 недель.

Критерии исключения:

• Клинически значимое, нестабильное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает участником нежелательным для участия в исследовании.
• Известная гиперчувствительность к дапаглифлозинам или зиботентану или любому из экспрессионных пациентов исследуемого продукта. История или постоянная аллергия/гиперчувствительность, оцениваемая исследователем, на терапию или эпохи SGLT2I.
• NYHA Class III или класс IV HF.
• Участники, госпитализированные для HF и/или, которые не были стабильны на терапии HF в течение последних 6 месяцев до скрининга.
• HF из -за кардиомиопатий, которые в первую очередь потребуют другого специфического лечения.
• Высокий выход HF (например, из -за гипертиреоза или болезни Пейджета).
• HF из -за первичного сердечного цвета клапана/дисфункции, тяжелой функциональной митральной или трикуспидной недостаточности клапана или запланированного восстановления/замены сердечного клапана.
• Свидетельство о растяжении RALES или яремного венозного обследования.
• Сахарный диабет 1 типа.
• История любой опасной для жизни желудочковой дисритмии (непрерывная или пароксизмальная).
• Участники госпитализировали по болезни сердца или сердечные процедуры или для Covid-19 в течение последних 3 месяцев до проверки.
• История трансплантации твердого органа или пересадки костного мозга.
• Любое условие с продолжительностью жизни менее 1 года на основе клинического суждения исследователей.
• Злокачественность в течение последних 5 лет. Исключения из этого критерия включают немеланомный рак кожи и курортивное лечение карциномы шейки матки in situ.
• Значительное заболевание печени, оцениваемое исследователем.
• Заместительная терапия почек или предыдущая пересадка почки.
• Известная история значительного злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев с момента скрининга.
• При лечении сильным или умеренным индуктором CYP3A4.
• О системной иммуносупрессионной терапии, кроме предварительной стабильной поддерживающей терапии.
• Участники лечились или ожидали, что их лечили с помощью толваптана (в том числе в рамках участия в клиническом испытании), любых других эпох или будесониде (где используется для лечения IBD или Igan).
• Систолическое артериальное давление выше 160 мм рт.ст. и/или ниже 90 мм рт. Ст.
• Значительное нарушение функции печени, определяемое как AST или Alt> 3 x верхнего предела нормального (ULN) или общего сывороточного билирубина> 2 x Uln (изолированное увеличение билирубина у участников с известным синдромом Гилберта не является причиной исключения).
• NT-ProBNP ≥ 600 пг/мл (или NT-ProBNP ≥ 1200 пг/мл, если связан с фибрилляцией предсердий), измеренный по локальной лаборатории при скрининге.

• Любой из следующих результатов эхокардиографии на скрининге:

  • Фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%
  • значительная аномалия движения стенки желудочков или тяжелые аномалии сердечного клапана
  • изолированная легочная артериальная гипертензия (как определено локальной клинической практикой) или недостаточность правого желудочка; В отсутствие левостороннего HF
• Женщины, которые беременны, кормят грудью, или женщины с целью забеременеть.
• Женщины, которые не хотят использовать адекватную контрацепцию или не могут, по мнению исследователя, понимают и/или соблюдать требования исследования, касающиеся контрацепции.