En studie för att undersöka effekterna av zibotentan/dapagliflozinkombination jämfört med dapagliflozin ensam hos vuxna deltagare med kronisk njursjukdom och hög proteinuri (ZODIAC)

Inkluderingskriterier:

• ≥ 18 år vid undertecknandet av det informerade samtycket.
• Diagnos av CKD med EGFR ≥ 20 och <90 ml/min/1,73M2 Och uacr> 700 mg/g (> 79 mg/mmol) eller upcr> 1000 mg/g (> 113 mg/mmol).
• Kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet ≤40 kg/m2.
• Kvinnliga deltagare måste vara antingen - inte av barnbärande potential eller - kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP) med minst en mycket effektiv födelsekontrollmetod i minst 3 månader före den första dosen av studieintervention.
• Allt WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening.
• Mottagande av Raasi -terapi (ACEI eller ARB) och för patienten tolereras maximalt märkt daglig dos, som har varit stabil i minst fyra veckor.

Uteslutningskriterier:

• Kliniskt signifikanta, instabila eller okontrollerade medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt gör det oönskat för deltagaren att delta i studien.
• Känd överkänslighet mot dapagliflozin eller zibotentan eller någon av utredningsproduktens hjälpämnen. Historia eller pågående allergi/överkänslighet, som bedöms av utredaren, till SGLT2I -terapi eller epoker.
• NYHA klass III eller klass IV HF.
• Deltagarna på sjukhus för HF och/eller som inte har varit stabila vid HF -terapi under de senaste 6 månaderna före screening.
• HF på grund av kardiomyopatier som främst kräver annan specifik behandling.
• Hög produktion HF (t.ex. på grund av hypertyreos eller Pagets sjukdom).
• HF på grund av primär hjärtvalvulär sjukdom/dysfunktion, allvarlig funktionell mitral eller trikuspidventilinsufficiens eller planerad hjärtventilreparation/ersättning.
• Bevis på rales eller jugular venös avstånd vid fysisk undersökning.
• Typ 1 -diabetes mellitus.
• Historik om alla livshotande ventrikulära dysrytmier (kontinuerlig eller paroxysmal).
• Deltagarna på sjukhus för hjärtsjukdomar eller hjärtförfaranden eller för covid-19 under de senaste tre månaderna före screening.
• Historik om fast organtransplantation eller benmärgstransplantation.
• Alla villkor med en livslängd på mindre än 1 år baserat på utredarens kliniska bedömning.
• Malignitet under de senaste fem åren. Undantag från detta kriterium inkluderar hudcancer utan melanom och curativt behandlat livmoderhalscancer in situ.
• Betydande leversjukdom som bedöms av utredaren.
• Njurersättningsterapi eller tidigare njurtransplantation.
• Känd historia av betydande narkotika- eller alkoholmissbruk inom 12 månader efter screening.
• Vid behandling med stark eller måttlig CYP3A4 -inducerare.
• På systemisk immunsuppressionsterapi annat än förspecificerad stabil underhållsterapi.
• Deltagare behandlade eller förväntar sig att behandlas med tolvaptan (inklusive som en del av deltagandet i en klinisk prövning), andra epoker eller budesonid (där det används för att behandla IBD eller Igan).
• Systoliskt blodtryck över 160 mmHg och/eller under 90 mmHg.
• Betydande försämring av leverfunktionen definierad som AST eller ALT> 3 x övre gräns för normal (ULN) eller totalt serumbilirubin> 2 x uln (en isolerad ökning av bilirubin hos deltagare med kända Gilberts syndrom är inte en anledning till uteslutning).
• NT-ProBNP ≥ 600 pg/ml (eller NT-ProBNP ≥ 1200 pg/ml, om associerad med förmaksflimmer) mätt med lokal laboratorium vid screening.

• Något av följande resultat från ekokardiografi vid screening:

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%
  • Betydande väggrörelseavvikelse eller allvarlig hjärtavalvavvikelser
  • isolerad pulmonell arteriell hypertoni (enligt definitionen av lokal klinisk praxis) eller höger ventrikelfel; i frånvaro av vänster-sidig HF
• Kvinnor som är gravida, ammande eller kvinnor med avsikt att bli gravid.
• Kvinnor som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel eller inte, enligt utredarens åsikt, förstå och/eller uppfylla studiekraven angående preventivmedel.