Um estudo para investigar os efeitos da combinação de zibotentan/dapagliflozina em comparação com a dapagliflozina sozinha em participantes adultos com doença renal crônica e alta proteinúria (ZODIAC)

Critérios de inclusão:

• ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
• Diagnóstico de DRC com EGFR ≥ 20 e <90 ml/min/1,73m2 E UACR> 700 mg/g (> 79 mg/mmol) ou UPCR> 1000 mg/g (> 113 mg/mmol).
• Índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa ≤40 kg/m2.
• As participantes do sexo feminino devem ser - não com potencial de criação de filhos ou - mulheres de potencial de gravidez (WOCBP) usando pelo menos um método de controle de natalidade altamente eficaz por pelo menos 3 meses antes da primeira dose de intervenção no estudo.
• Todo o WOCBP deve ter um resultado negativo no teste de gravidez sérica na triagem.
• Recebendo a terapia com Raasi (ACEI ou ARB) e, para o paciente, a dose diária de maiúsculas tolerava, que está estável há pelo menos 4 semanas.

Critérios de exclusão:

• Condição médica clinicamente significativa, instável ou não controlada, que, na opinião do investigador, torna indesejável que o participante participe do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida à dapagliflozina ou zibotentan ou qualquer um dos excipientes do produto investigacional. História ou alergia/hipersensibilidade em andamento, como julgado pelo investigador, à terapia ou épocas do SGLT2I.
• NYHA Classe III ou Classe IV HF.
• Os participantes hospitalizaram por IC e/ou que não foram estáveis ​​na terapia com IC nos últimos 6 meses antes da triagem.
• HF devido a cardiomiopatias que exigiriam principalmente outro tratamento específico.
• HF de alta produção (por exemplo, devido ao hipertireoidismo ou à doença de Paget).
• IC Devido à doença/disfunção valvular cardíaca primária, insuficiência mitral funcional ou tricúspide grave ou substituição/substituição de válvula cardíaca planejada.
• Evidências de ralas ou distensão venosa jugular no exame físico.
• Diabetes mellitus tipo 1.
• História de qualquer disritmia ventricular com risco de vida (contínua ou paroxística).
• Os participantes hospitalizados por doenças cardíacas ou procedimentos cardíacos ou para o Covid-19 nos últimos 3 meses antes da triagem.
• História de transplante de órgãos sólidos ou transplante de medula óssea.
• Qualquer condição com uma expectativa de vida inferior a 1 ano com base no julgamento clínico do investigador.
• Malignidade nos últimos 5 anos. As exceções a esse critério incluem câncer de pele não melanoma e carcinoma cervical tratado curativamente in situ.
• Doença hepática significativa, conforme julgado pelo investigador.
• Terapia de reposição renal ou transplante de rim anterior.
• História conhecida de abuso significativo de drogas ou álcool dentro de 12 meses após a triagem.
• No tratamento com indutor forte ou moderado do CYP3A4.
• Na terapia sistêmica de imunossupressão além da terapia de manutenção estável pré -especificada.
• Os participantes trataram ou esperavam ser tratados com Tolvaptan (incluindo parte da participação em um ensaio clínico), quaisquer outras épocas, ou budesonida (quando usado para tratar a DII ou o IGAN).
• Pressão arterial sistólica acima de 160 mmHg e/ou abaixo de 90 mmHg.
• Comprometimento significativo da função hepática definida como AST ou ALT> 3 x Limite superior de bilirrubina normal (ULN) ou total> 2 x ULN (um aumento isolado na bilirrubina em participantes com síndrome de Gilbert conhecida não é uma razão para exclusão).
• Nt-probnp ≥ 600 pg/ml (ou nt-probnp ≥ 1200 pg/ml, se associado à fibrilação atrial) medido pelo laboratório local na triagem.

• Qualquer um dos seguintes resultados da ecocardiografia na triagem:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%
  • Anormalidade do movimento da parede ventricular significativa ou anormalidades graves da válvula cardíaca
  • Hipertensão arterial pulmonar isolada (conforme definido pela prática clínica local) ou insuficiência ventricular direita; Na ausência de HF do lado esquerdo
• Mulheres grávidas, amamentando ou mulheres com a intenção de engravidar.
• As mulheres que não estão dispostas a usar contracepção adequadas ou não podem, na opinião do investigador, entender e/ou cumprir os requisitos de estudo em relação à contracepção.