En studie for å undersøke effekten av Zibotentan/dapagliflozin -kombinasjon sammenlignet med dapagliflozin alene hos voksne deltakere med kronisk nyresykdom og høyt proteinuria (ZODIAC)

Inkluderingskriterier:

• ≥ 18 år på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
• Diagnostisering av CKD med EGFR ≥ 20 og <90 ml/min/1,73m2 Og UACR> 700 mg/g (> 79 mg/mmol) eller UPCR> 1000 mg/g (> 113 mg/mmol).
• Body Mass Index (BMI) innenfor området ≤40 kg/m2.
• Kvinnelige deltakere må være enten - ikke av barnehovedpotensial eller - kvinner med fertilpåvirkningspotensial (WOCBP) ved bruk av minst en svært effektiv prevensjonsmetode i minst 3 måneder før første dose studieinngrep.
• All WOCBP må ha et negativt resultat av serum graviditetstest ved screening.
• Motta RAASI -terapi (ACEI eller ARB), og for pasientens maksimale tolerert merket daglig dose, har det vært stabilt i minst 4 uker.

Eksklusjonskriterier:

• Klinisk signifikant, ustabil eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for deltakeren å delta i studien.
• Kjent overfølsomhet for dapagliflozin eller zibotentan eller noen av de hjelpestoffene til undersøkelsesproduktet. Historie eller pågående allergi/overfølsomhet, bedømt av etterforskeren, til SGLT2I -terapi eller ERAS.
• NYHA klasse III eller klasse IV HF.
• Deltakere innlagt på sykehus for HF og/eller som ikke har vært stabile på HF -terapi de siste 6 månedene før screening.
• HF på grunn av kardiomyopatier som først og fremst vil kreve annen spesifikk behandling.
• Høy output HF (f.eks. På grunn av hypertyreose eller Pagets sykdom).
• HF på grunn av primær hjertevalvulær sykdom/dysfunksjon, alvorlig funksjonell mitral eller trikuspid ventilinsuffisiens, eller planlagt reparasjon/utskifting av hjerteklaffen.
• Bevis for Rales eller jugular venøs distensjon ved fysisk undersøkelse.
• Type 1 Diabetes Mellitus.
• Historie om enhver livstruende ventrikulær dysrytmi (kontinuerlig eller paroksysmal).
• Deltakere innlagt på sykehus for hjertesykdom eller hjerteprosedyrer eller for Covid-19 i løpet av de siste tre månedene før screening.
• Historie om solid organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon.
• Enhver tilstand med en forventet levealder på mindre enn 1 år basert på etterforskerens kliniske skjønn.
• Malignitet i løpet av de siste 5 årene. Unntak fra dette kriteriet inkluderer ikke-melanomhudkreft og kurativt behandlet cervikal karsinom in situ.
• Betydelig leversykdom som bedømt av etterforskeren.
• Renal erstatningsterapi eller tidligere nyretransplantasjon.
• Kjent historie med betydelig rus- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter screening.
• På behandling med sterk eller moderat CYP3A4 -inducer.
• På systemisk immunsuppresjonsterapi annet enn forhåndsopptatt stabil vedlikeholdsbehandling.
• Deltakerne behandlet eller forventet å bli behandlet med Tolvaptan (inkludert som en del av deltakelse i en klinisk studie), alle andre epoker eller Budesonide (der de brukes til å behandle IBD eller Igan).
• Systolisk blodtrykk over 160 mmHg og/eller under 90 mmHg.
• Betydelig svekkelse av leverfunksjon definert som AST eller Alt> 3 x øvre grense for normal (ULN) eller total serum bilirubin> 2 x ULN (en isolert økning i bilirubin hos deltakere med kjent Gilberts syndrom er ikke en grunn til ekskludering).
• NT-ProBNP ≥ 600 pg/ml (eller NT-ProBNP ≥ 1200 pg/ml, hvis assosiert med atrieflimmer) målt ved lokalt laboratorium ved screening.

• Noen av følgende resultater av ekkokardiografi ved screening:

  • Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50%
  • Betydelig ventrikulær veggbevegelsesavvik eller alvorlig hjerteventilavvik
  • Isolert pulmonal arteriell hypertensjon (som definert av lokal klinisk praksis) eller svikt i høyre ventrikkel; i mangel av venstresidig HF
• Kvinner som er gravide, amming eller kvinner med hensikt å bli gravide.
• Kvinner som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon eller ikke kan, etter etterforskerens mening, forstå og/eller oppfylle studiekravene angående prevensjon.