Badanie w celu zbadania wpływu kombinacji zbotentanu/dapagliflozyny w porównaniu z samą dapaglifloziną u dorosłych uczestników z przewlekłą chorobą nerek i wysoką proteinurią (ZODIAC)

Kryteria włączenia:

• ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Diagnoza CKD z EGFR ≥ 20 i <90 ml/min/1,73 m2 I UACR> 700 mg/g (> 79 mg/mmol) lub UPCR> 1000 mg/g (> 113 mg/mmol).
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie ≤40 kg/m2.
• Uczestnicy muszą być albo potencjałem zawierającym dzieci, albo - kobiety o potencjale dzieci (WOCBP) przy użyciu co najmniej jednej wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Wszystkie WOCBP muszą mieć ujemny wynik testu ciąży w surowicy podczas badania przesiewowego.
• Otrzymanie terapii RAASI (ACEI lub ARB), a dla pacjenta maksymalnie tolerowane oznaczane dzienne dawki, które było stabilne przez co najmniej 4 tygodnie.

Kryteria wykluczenia:

• Klinicznie istotny, niestabilny lub niekontrolowany stan zdrowia, który w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie jest w stanie uczestniczyć w badaniu.
• Znana nadwrażliwość na dapagliflozynę lub zbotentan lub dowolny z substancji pomocniczych produktu badawczego. Historia lub ciągła alergia/nadwrażliwość, oceniana przez badacza, na terapię SGLT2I lub ERAS.
• NYHA Klasa III lub klasa IV HF.
• Uczestnicy hospitalizowali się za HF i/lub którzy nie byli stabilni podczas terapii HF w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem.
• HF z powodu kardiomiopatii, które przede wszystkim wymagałyby innego konkretnego leczenia.
• HF o wysokiej wydajności (np. Z powodu nadczynności tarczycy lub choroby paget).
• HF z powodu pierwotnej choroby/dysfunkcji zastawki serca, ciężkiej funkcjonalnej niewydolności zastawki mitralnej lub trójstronnej lub planowanej naprawy/wymiany zaworu serca.
• Dowody ralesa lub wzięcia żylnego szyjnego podczas badania fizykalnego.
• Cukrzyca typu 1.
• Historia każdej zagrażającej życiu zaburzenia komorowej (ciągła lub napadowa).
• Uczestnicy hospitalizowali się z powodu chorób serca lub procedur serca lub dla Covid-19 w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem.
• Historia przeszczepu narządów stałego lub przeszczepu szpiku kostnego.
• Wszelkie warunki z długością życia mniejszym niż 1 rok na podstawie osądu klinicznego badacza.
• Złośliwość w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki od tego kryterium obejmują raka skóry bez Melanoma i środkowo leczony rak szyjki macicy in situ.
• Znacząca choroba wątroby, jak oceniono przez badacza.
• Terapia zastępcza nerek lub poprzedni przeszczep nerki.
• Znana historia znacznego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badań przesiewowych.
• Podczas leczenia silnym lub umiarkowanym induktorem CYP3A4.
• Podczas ogólnoustrojowej terapii immunosupresji innej niż określona stabilna terapia podtrzymująca.
• Uczestnicy leczyli lub oczekując, że będą leczeni tolwaptanem (w tym w ramach uczestnictwa w badaniu klinicznym), wszelkimi innymi epokami lub budesonidem (gdzie jest stosowany w leczeniu IBD lub IGAN).
• Skurczowe ciśnienie krwi powyżej 160 mmHg i/lub poniżej 90 mmHg.
• Znaczące upośledzenie funkcji wątroby zdefiniowanej jako AST lub Alt> 3 x Górna granica normalnej (ULN) lub całkowitej bilirubiny w surowicy> 2 X (izolowany wzrost bilirubiny u uczestników o znanym zespole Gilberta nie jest powodem wykluczenia).
• NT-PROBNP ≥ 600 pg/ml (lub NT-Probnp ≥ 1200 pg/ml, jeśli związany z migotaniem przedsionków) mierzony przez lokalne laboratorium podczas badania przesiewowego.

• Każdy z poniższych wyników echokardiografii podczas badań:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%
  • Znaczące nieprawidłowości ruchu ściany komorowej lub ciężkie nieprawidłowości zastawki serca
  • izolowane nadciśnienie tętnicze płuc (określone przez lokalną praktykę kliniczną) lub niewydolność prawej komory; W przypadku braku lewostronnego HF
• Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub kobiety z zamiarem zajścia w ciążę.
• Kobiety, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji lub nie mogą, zdaniem badacza, rozumieją i/lub przestrzegać wymogów badań dotyczących antykoncepcji.