Eine Studie zur Untersuchung der Auswirkungen der Zibotentan/Dapagliflozin -Kombination im Vergleich zu Dapagliflozin allein bei erwachsenen Teilnehmern mit chronischer Nierenerkrankung und hoher Proteinurie (ZODIAC)

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Diagnose von CKD mit EGFR ≥ 20 und <90 ml/min/1,73 m2 Und uacr> 700 mg/g (> 79 mg/mmol) oder upcr> 1000 mg/g (> 113 mg/mmol).
• Body Mass Index (BMI) innerhalb des Bereichs ≤ 40 kg/m2.
• Weibliche Teilnehmer müssen entweder ein Kinderpotential oder - Frauen mit Geburtspotential (WOCBP) für mindestens eine hochwirksame Geburtenkontrollmethode für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis der Studienintervention sein.
• Alle WOCBP müssen beim Screening ein negatives Serumschwangerschaftstest -Ergebnis erzielen.
• Erhalt der Raasi -Therapie (ACEI oder ARB) und für die maximal tolerierte tägliche Dosis der Patienten, die seit mindestens 4 Wochen stabil ist.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante, instabile oder unkontrollierte medizinische Erkrankungen, die nach Meinung des Forschers es für den Teilnehmer unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Dapagliflozin oder Zibotentan oder einem der Hilfsstoffe des Untersuchungsprodukts. Anamnese oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Forscher beurteilt, gegen die SGLT2I -Therapie oder -Inas.
• NYHA Klasse III oder Klasse IV HF.
• Die Teilnehmer haben sich in den letzten 6 Monaten vor dem Screening nicht für HF -Therapie in die HF -Therapie ins Krankenhaus eingeliefert.
• HF aufgrund von Kardiomyopathien, die hauptsächlich eine andere spezifische Behandlung erfordern würden.
• HF mit hoher Leistung (z. B. aufgrund von Hyperthyreose oder Paget -Krankheit).
• HF aufgrund primärer Herzklappenerkrankungen/Funktionsstörungen, schwerer funktioneller Mitral- oder Trikuspidalklappeninsuffizienz oder geplanter Reparatur/Ersatz für Herzklappen.
• Hinweise auf Rales oder juguläre venöse Distention bei der körperlichen Untersuchung.
• Typ -1 -Diabetes mellitus.
• Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen ventrikulären Dysrhythmie (kontinuierlich oder paroxysmal).
• Die Teilnehmer haben in den letzten 3 Monaten vor dem Screening wegen Herzerkrankungen oder Herzverfahren oder für Covid-19 ins Krankenhaus eingeliefert.
• Vorgeschichte von fester Organtransplantation oder Knochenmarktransplantation.
• Jede Erkrankung mit einer Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr basierend auf dem klinischen Urteilsvermögen des Ermittlers.
• Malignität in den letzten 5 Jahren. Ausnahmen von diesem Kriterium umfassen Nicht-Melanom-Hautkrebs und in situ behandeltes Gebärmutterhalskarzinom.
• Signifikante Lebererkrankung, wie vom Forscher beurteilt.
• Nierenersatztherapie oder frühere Nierentransplantation.
• Bekannte Vorgeschichte von signifikanten Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
• Bei der Behandlung mit starkem oder moderatem CYP3A4 -Induktor.
• Zur systemischen Immunsuppressionstherapie außer der vorgegebenen stabilen Erhaltungstherapie.
• Die Teilnehmer behandelten oder erwarteten, mit Tolvaptan (einschließlich Teil der Teilnahme an einer klinischen Studie), anderen Epochen oder Budesonid (wo zur Behandlung von IBD oder IGAN verwendet) behandelt zu werden.
• Systolischer Blutdruck über 160 mmHg und/oder unter 90 mmHg.
• Eine signifikante Beeinträchtigung der Leberfunktion, definiert als AST- oder Alt> 3 x Obergrenze der normalen (ULN) oder Gesamtserum -Bilirubin> 2 x ULN (eine isolierte Zunahme von Bilirubin bei Teilnehmern mit dem bekannten Gilbert -Syndrom ist kein Grund für den Ausschluss).
• NT-ProBNP ≥ 600 pg/ml (oder NT-ProBNP ≥ 1200 pg/ml, wenn sie mit Vorhofflimmern assoziiert) gemessen, gemessen durch lokales Labor bei Screening.

• Eines der folgenden Ergebnisse der Echokardiographie beim Screening:

  • linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%
  • signifikante ventrikuläre Wandbewegungsanomalie oder schwere Herzklappenanomalien
  • isolierte pulmonale arterielle Hypertonie (wie durch lokale klinische Praxis definiert) oder rechtsventrikulärer Versagen; In Abwesenheit von linksseitiger HF
• Frauen, die schwanger, stillt, oder Frauen mit der Absicht, schwanger zu werden.
• Frauen, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden oder nach Meinung des Ermittlers die Studienanforderungen in Bezug auf Verhütung zu verstehen und/oder nachzukommen.