Une étude visant à étudier les effets de la combinaison zibotentan / dapagliflozine par rapport à la dapagliflozine seul chez les participants adultes atteints d'une maladie rénale chronique et d'une protéinurie élevée (ZODIAC)

Critères d'inclusion:

• ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic de CKD avec EGFR ≥ 20 et <90 ml / min / 1,73 m2 Et UACR> 700 mg / g (> 79 mg / mmol) ou UPCR> 1000 mg / g (> 113 mg / mmol).
• Indice de masse corporelle (IMC) dans la plage ≤40 kg / m2.
• Les participantes doivent être soit - pas de potentiel de procréation, soit des femmes de potentiel de procréation (WOCBP) en utilisant au moins une méthode de contraception très efficace pendant au moins 3 mois avant la première dose d'intervention de l'étude.
• Tout le WOCBP doit avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif au dépistage.
• Recevant une thérapie Raasi (ACEI ou ARB), et pour le patient maximum toléré dose quotidien, qui a été stable depuis au moins 4 semaines.

Critères d'exclusion:

• Un état médical cliniquement significatif, instable ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable pour le participant de participer à l'étude.
• Hypersensibilité connue à la dapagliflozine ou au zibotentan ou à l'un des excipients du produit d'enquête. Histoire ou allergie / hypersensibilité en cours, à en juge par l'investigateur, à la thérapie ou aux époques SGLT2I.
• NYHA classe III ou classe IV HF.
• Les participants ont hospitalisé pour HF et / ou qui n'ont pas été stables sur la thérapie HF au cours des 6 derniers mois avant le dépistage.
• HF en raison de cardiomyopathies qui nécessiteraient principalement d'autres traitements spécifiques.
• HF à forte puissance (par exemple, en raison de l'hyperthyroïdie ou de la maladie de Paget).
• HF en raison d'une maladie / dysfonctionnement cardiaque primaire, d'une insuffisance de soupape mitrale ou tricuspide fonctionnelle sévère ou de réparation / remplacement de la valve cardiaque planifiée.
• Preuve de roes ou de distension veineuse jugulaire à l'examen physique.
• Diabète sucré de type 1.
• Antécédents de toute dysrhythmie ventriculaire potentiellement mortelle (continu ou paroxystique).
• Les participants ont hospitalisé pour les maladies cardiaques ou les procédures cardiaques ou pour Covid-19 au cours des 3 derniers mois avant le dépistage.
• Antécédents de transplantation d'organes solides ou de transplantation de moelle osseuse.
• Toute condition avec une espérance de vie de moins d'un an basée sur le jugement clinique de l'investigateur.
• Malignité au cours des 5 dernières années. Les exceptions à ce critère comprennent le cancer de la peau non mélanome et le carcinome cervical traité curative in situ.
• Salogée hépatique importante à en juge par l'investigateur.
• Thérapie de remplacement rénal ou transplantation rénale précédente.
• Antécédents connus d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois suivant le dépistage.
• Sur le traitement avec un inducteur CYP3A4 fort ou modéré.
• Sur la thérapie d'immunosuppression systémique autre que la thérapie d'entretien stable préspécifiée.
• Les participants traités ou s'attendent à être traités avec Tolvaptan (y compris dans le cadre de la participation à un essai clinique), toute autre époques ou Budésonide (où traiter les MII ou Igan).
• Pression artérielle systolique supérieure à 160 mmHg et / ou moins de 90 mmHg.
• Une altération significative de la fonction hépatique définie comme AST ou ALT> 3 x limite supérieure de la bilirubine sérique normale (ULN) ou total> 2 x ULN (une augmentation isolée de la bilirubine chez les participants atteints du syndrome de Gilbert connu n'est pas une raison d'exclusion).
• NT-PROBNP ≥ 600 pg / ml (ou NT-PROBNP ≥ 1200 pg / ml, s'il est associé à la fibrillation auriculaire) mesurée par un laboratoire local au dépistage.

• L'un des résultats suivants de l'échocardiographie au dépistage:

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50%
  • Anomalie de mouvement de la paroi ventriculaire significative ou anomalies de valve cardiaque sévères
  • Hypertension artérielle pulmonaire isolée (telle que définie par la pratique clinique locale) ou une insuffisance ventriculaire droite; En l'absence de HF gauche
• Les femmes enceintes, l'allaitement maternel ou les femmes ont l'intention de tomber enceinte.
• Les femmes qui ne sont pas disposées à utiliser une contraception adéquate ou qui ne peuvent pas, de l'avis de l'investigateur, comprendre et / ou respecter les exigences de l'étude concernant la contraception.